1、自體血小板細(xì)胞治療：理論和臨床應(yīng)用,南方醫(yī)科大學(xué)國際代謝病中心東莞南方醫(yī)大代謝醫(yī)學(xué)研發(fā)有限公司,血小板簡介血小板細(xì)胞治療的基本流程血小板細(xì)胞治療的臨床應(yīng)用實(shí)例血小板細(xì)胞治療的優(yōu)點(diǎn),血小板細(xì)胞治療內(nèi)容綱要,血小板簡介,血小板（platelet）是哺乳動(dòng)物血液中的天然存在的有形成分之一。由骨髓中成熟的巨核細(xì)胞裂解，胞質(zhì)脫落而形成正常人血液中的血小板濃度為100～300×109／L,紅色為紅血球；綠色為白血球

2、；黃色為血小板。,血小板,血小板的主要功能是凝血和止血。 具有修復(fù)血管，保護(hù)血管內(nèi)皮、參與內(nèi)皮修復(fù)、防止動(dòng)脈粥樣硬化的作用。,血小板的生理功能,血小板的活化,血小板的功能是通過血小板活化過程而實(shí)現(xiàn)的：粘附-變形-釋放-聚集。反應(yīng)中所釋放的顆粒內(nèi)容物會(huì)引發(fā)許多生物學(xué)效應(yīng)。,,多種因素誘導(dǎo),,多種生長因子,血小板的活化,纖維蛋白原、血小板第4因子、組織蛋白酶A、組織蛋白酶D、酸性水解酶等多種生長因子和細(xì)胞因子,5－羥色胺、

3、ADP、ATP、鈣離子、腎上腺素、抗血纖維蛋白酶、焦磷酸等。,血小板,α顆粒,致密顆粒,,,,,,,活化,血小板內(nèi)有超過30種生長因子被確認(rèn)。,血小板釋放的生長因子和細(xì)胞因子（1）,血小板活化釋放多種生長因子，這些局部存在的高濃度生長因子，能促進(jìn)周圍細(xì)胞的再生和生長。能夠促進(jìn)局部傷口的愈合治療，且快速簡便，安全無副作用。,血小板釋放的生長因子和細(xì)胞因子（2）,血小板細(xì)胞治療的方法- PRP技術(shù) (Platelet R

4、iched Plasma),PRP是利用自體來源的血液制作的富含血小板和生長因子的高濃度血漿。這些因子能促進(jìn)創(chuàng)傷愈合、細(xì)胞的增殖、誘導(dǎo)分化、有助組織形成。,PRP技術(shù) (Platelet Riched Plasma),血小板細(xì)胞治療的基本流程（1）,方案1,方案2,血小板分離和濃縮,血小板活化,制備血小板凝膠,臨床應(yīng)用：潰瘍、傷口等外敷,,,,血小板分離和濃縮,血小板活化,分離生長因子上清,臨床應(yīng)用：注射治療,,,,自體

5、血液,,,,,制備凝膠,凝血酶,血小板細(xì)胞治療的基本流程（2）,,方案1,外敷,血小板細(xì)胞治療的基本流程（2）,方案2,,,,活化,注射,,血小板細(xì)胞治療的應(yīng)用,臨床應(yīng)用領(lǐng)域,在發(fā)達(dá)國家和地區(qū)，該技術(shù)已經(jīng)運(yùn)用到各種外科、燒傷科和皮膚科等的治療上 ，且取得很好的療效。,1、糖尿病足潰瘍,糖尿病患者由于合并神經(jīng)病變及各種不同程度末梢血管病變而導(dǎo)致下肢感染、潰瘍形成和（或）深部組織的破壞 。 表現(xiàn)為足部麻木，感覺遲鈍、發(fā)冷、疼痛等。,

6、糖尿病足,中國目前有9200萬的糖尿病病人，糖尿病足作為糖尿病患者常見的慢性并發(fā)癥之一.約占糖尿病患者總數(shù)的0.9%至1.7%，在老年人中發(fā)病率為14.5%至20.8%。許多糖尿病患者因有足潰瘍而截肢，截肢術(shù)成為最終治療足潰瘍不愈合的無奈選擇,糖尿病足的發(fā)病率,全身治療：藥物控制血糖、降低血酯，擴(kuò)張血管，營養(yǎng)神經(jīng)，抗感染。局部治療：抗感染，清創(chuàng)，敷料覆蓋。對難治性潰瘍及內(nèi)科治療不佳時(shí)進(jìn)行外科治療、自體皮瓣轉(zhuǎn)移或移植、血管介入

7、、動(dòng)脈重建術(shù)，乃至上述治療無效時(shí)進(jìn)行截肢術(shù)。,糖尿病足傳統(tǒng)治療-全身治療和局部治療,活化的血小板能釋放出多種生長因子，例如血小板衍生生長因子-BB（PDGF-BB）、血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、胰島素樣生長因子（IGF-1）、內(nèi)皮生長因子（EGF） 和轉(zhuǎn)化生長因子（TGF-β1）等。 這些生長因子已被證實(shí)在單獨(dú)應(yīng)用或聯(lián)合應(yīng)用時(shí)可顯著加速軟組織愈合。用自體血小板凝膠覆蓋潰瘍傷口，局部釋放的高濃度生長因子會(huì)大大促進(jìn)傷口的愈合速度。

8、,YUAN Nan-bing ，2009 40(2),血小板凝膠治療糖尿病足潰瘍治療機(jī)制,傷口久治不愈的原因主要是：反復(fù)感染導(dǎo)致傷口持續(xù)潰爛；創(chuàng)面局部生長因子數(shù)量減少；活性降低，多種因子間網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)失控。,治療機(jī)制,PRP 治療：作為化學(xué)趨化劑趨化炎性細(xì)胞與組織修復(fù)細(xì)胞，為創(chuàng)面殺菌以及后期修復(fù)創(chuàng)造條件；含多種生長因子，直接作用于組織修復(fù)細(xì)胞上生長因子受體，通過其促分裂效應(yīng)加快細(xì)胞周期轉(zhuǎn)變來促進(jìn)創(chuàng)面修復(fù)；激活上調(diào)組織修復(fù)細(xì)胞上生

9、長因子受體活性，加快信號(hào)傳遞。,療效：促進(jìn)機(jī)體抗感染，加速傷口修復(fù)進(jìn)程；高濃度生長因子促修復(fù)；參與創(chuàng)傷修復(fù)的因子相互作用增強(qiáng)；,,血小板凝膠治療糖尿病足,臨床適應(yīng)癥：年齡18~75歲的慢性糖尿病足潰瘍病患者Ⅰ型或Ⅱ 型糖尿病患者 空腹血糖≤10mmol/L持續(xù)2至52周至少一處深達(dá)皮下的足部皮膚潰瘍，且面積在1-20cm2排除對象：病人有對輔料過敏史；妊娠期孕婦。,Marcus Gürgen，E

10、WMA Journal 2008, 8(2): 5-9,血小板凝膠治療糖尿病足潰瘍，臨床總有效率為50-85%。潰瘍愈合時(shí)間縮短，創(chuàng)面痊愈率提高，經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)減輕，沒有副作用報(bào)道。,血小板凝膠治療糖尿病足潰瘍,Seong-Ho Jeong, M.D. Plastic and Reconstructive Surgery ? March 2010,血小板凝膠治療糖尿病足潰瘍 （1）,治療后5周,手術(shù)前,清創(chuàng)處理后,治療后3天,治療后3周

11、,治療后7周,血小板凝膠治療糖尿病足潰瘍（2）,治療前,2周后,5周后,8周后,10周后,血小板凝膠治療糖尿病足潰瘍（3）,治療前,2周后,7周后,5周后,2、各種原因引起的難治性傷口不愈,血小板凝膠治療慢性難愈性傷口,2周后,4周后,7周后,治療前,3、口腔牙科損傷修復(fù),PRP應(yīng)用于口腔醫(yī)學(xué),近年來, PRP 開始用于口腔醫(yī)學(xué)中, 主要為局部應(yīng)用, 用于促進(jìn)組織尤其是骨組織的修復(fù)再生, 具有良好的應(yīng)用前景。,Whitman(1997)

12、率先將自體PRP用于口腔科,由于PRP中含有大量骨再生所需的生長因子,且各生長因子是自身形成的,因此PRP引起了骨缺損修復(fù)者的關(guān)注。PRP可用于治療牙周骨缺損、拔牙傷口、上頜竇底擴(kuò)增移植、植牙區(qū)骨不足和種植體暴露等。,GruberR, Varga F, [ J].Clin Oral ImplantsRes, 2002, 13(5): 529-535.Camargo PM, PeriodontRes, 2002, 37(4): 300

13、-306.,,PRP可用于口腔疾病治療,4、頜面外科、骨科手術(shù),PRP可促進(jìn)體外培養(yǎng)的成骨細(xì)胞及成骨樣細(xì)胞增殖。,Gruber R, Varga F, Fischer MB, et al.. Clin Oral Implants Res, 2002, 13 (5): 529-535.,PRP可促進(jìn)骨愈合,Suba 等應(yīng)用β-TCP 復(fù)合PRP 治療犬牙槽骨缺損，研究表明PRP在體內(nèi)具有促進(jìn)骨再生的功能，其促進(jìn)骨再生的作用早期較為明顯。P

14、RP 在促進(jìn)骨延長中也有重要意義,Fennis JP 在28 只山羊的下頜骨形成骨缺損, 將截除的骨塊內(nèi)骨松質(zhì)去除, 分別用PRP + 髂骨碎骨和單純髂骨碎骨充填骨腔, 然后將骨塊原位回植, 接骨板固定, 通過3w～3m 的觀察發(fā)現(xiàn), PRP 能促進(jìn)骨的生長。,PRP促進(jìn)頜骨修復(fù),5、肌腱炎、肩周炎、關(guān)節(jié)、軟骨損傷等運(yùn)動(dòng)損傷的修復(fù),急性和慢性肌腱損傷,,PRP療法成功地被用于運(yùn)動(dòng)損傷的修復(fù),急性和慢性韌帶損傷,Kajikawa 等研究

15、了PRP 對鼠髕韌帶的修復(fù)作用。他們先建立了鼠髕韌帶損傷模型，并在損傷部位注入鼠自體血提取的PRP。,組織學(xué)觀察發(fā)現(xiàn)髕韌帶Ⅰ型和Ⅲ型膠原表達(dá)均上升，同時(shí)巨噬細(xì)胞數(shù)目增加，促進(jìn)了成纖維細(xì)胞形成，進(jìn)而加速了肌腱組織的修復(fù)和重構(gòu)過程。,PRP 對韌帶的修復(fù)作用,Andrew M. Blecher, MD. Platelet Rich Plasma (PRP) and Regenerative Medicine in Orthopedics a

16、nd Sports Medicine.,Tendon is fenestrated and patellar spurring debrided by needle.  Platelet rich plasma injected into degenerated and thickened part of patellar tendon.,At 2 months post-procedure, now tendon has r

17、egenerated to normal thickness with excellent fiber organization. Patellar spurring has completely disappeared.,應(yīng)用PRP治療難治性髕腱炎，與只進(jìn)行體育鍛煉相比療效更好。,MARCACCI AT THE RIZZOLI INSTITUTE, INT ORTHOPEDICS JULY, 2009,慢性跳躍者膝病變（Jumper‘

18、s knee）,肌損傷,早期超聲取出血腫，隨后用PRGF填充20位運(yùn)動(dòng)員在預(yù)期時(shí)間的一半時(shí)間內(nèi)就痊愈，沒出現(xiàn)明顯的纖維化跡象，且無復(fù)發(fā)。,SANCHEZ, GERMANY MAY 2005,半月板修復(fù),PRP在體內(nèi)和體外均能加強(qiáng)兔子半月板的痊愈使用PRP進(jìn)行半月板修復(fù)，臨床療效顯示有80%的成功率,ISHIDA:TISSUE ENG 2007,SCAGLIONE,2009,肩關(guān)節(jié)脫臼修復(fù),纖維蛋白-PRP凝膠能加強(qiáng)肩脫臼的治愈,（

19、HIRAHURA.CANADIAN ORTHOPEDIC ASSOCIATION JULY 2009),膝關(guān)節(jié)炎,PRP應(yīng)用于關(guān)節(jié)炎患者，能增強(qiáng)透明質(zhì)酸的分泌，并誘導(dǎo)滑液中纖維母細(xì)胞生成肝細(xì)胞生長因子。,ANITUA;RHEUMATOLOGY(OXFORD) 2007,6、防止脫發(fā)，毛發(fā)移植,血小板活化所釋放的生長因子，可促進(jìn)組織修復(fù)，血管生成及膠原產(chǎn)生并且促進(jìn)毛囊恢復(fù)正常。當(dāng)將PRP注入頭皮的脫發(fā)區(qū)域時(shí)，可逆轉(zhuǎn)毛囊萎縮的進(jìn)程。,P

20、RP促進(jìn)毛囊恢復(fù)正常,Joseph Greco將PRP注入毛發(fā)移植的頭皮，能逆轉(zhuǎn)毛發(fā)的減少，并能維持8個(gè)月時(shí)間。 在斑禿患者的頭皮注入PRP，在治療后1個(gè)月內(nèi)有新生頭發(fā)生長。,Joseph Greco, Hair Transplant Forum International, 2009.,PRP治療斑禿,PRP治療斑禿,PDGF(血小板衍生生長因子）細(xì)胞生長，血管的新生和修復(fù)，膠原生成,FGF(成纖維細(xì)胞生長因子）組織修復(fù)

21、，細(xì)胞生長，膠原生成，透明質(zhì)酸生成,VEGF(血管內(nèi)皮生長因子）血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長和新生,EGF(內(nèi)皮生長因子）促進(jìn)內(nèi)皮細(xì)胞生長，血管生成，促進(jìn)傷口愈合,TGF-β(轉(zhuǎn)化生長因子）內(nèi)皮細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞的生長和再生，促進(jìn)傷口愈合,血小板,,,,,,從PRP中釋放的多種生長因子使頭發(fā)的毛囊再生,7、美容、抗衰老,Mycells已經(jīng)獲得美國FDA、歐洲CE認(rèn)證及其他地區(qū)的廣泛醫(yī)學(xué)臨床驗(yàn)證 。,2003年，Kubota和Otto醫(yī)

22、生在PRP技術(shù)的基礎(chǔ)上對其制作流程和應(yīng)用進(jìn)行了創(chuàng)新，開發(fā)了與眾不同的PRP自體細(xì)胞回春術(shù)提取技術(shù)——Mycells,PRP自體細(xì)胞回春術(shù)--Mycells,PRP技術(shù)用于注射美容方面，被稱為PRP-ACR自體細(xì)胞回春術(shù)，也叫做ACR（Autologous Cellular Rejuvenation），即自體細(xì)胞再生。美容上用于面部，頸部，雙手的除皺效果明顯。,ACR（Autologous Cellular Rejuvenation）

23、,PRP-ACR自體細(xì)胞回春術(shù)。PRP-ACR含有高濃度生因子，注射到問題及老化皮膚組織中，能起到修復(fù)及抗衰老功效，可對整個(gè)皮膚層進(jìn)行全面調(diào)節(jié)和再生。,PRP-ACR修復(fù)及抗衰老功效,PRP-ACR修復(fù)及抗衰老功效,眼周皺紋和黑眼圈,眼袋,眼下皺紋,60歲男性,72歲女性,PRP美容效果,治療前,治療后,血小板細(xì)胞治療的優(yōu)點(diǎn),血小板細(xì)胞治療的優(yōu)點(diǎn)：血小板細(xì)胞治療是一種自體療法；用自身血液制作的高濃度生長因子血漿，利用潛在可能性來刺