1、第一章 藥理學(xué)總論,第一節(jié) 緒 論,問(wèn) 題,1. 大家以前遇見(jiàn)過(guò)那些藥物？2. 如果一個(gè)化學(xué)物質(zhì)是藥物，它需要具備啥性質(zhì)？,治療頭痛、牙痛、發(fā)燒等,治療細(xì)菌感染,治療疾病的化學(xué)物質(zhì)是藥物!!!!!,預(yù)防疾病的化學(xué)物質(zhì)是藥物!!!!!,診斷疾病的化學(xué)物質(zhì)是藥物!!!!!!,用于計(jì)劃生育的化學(xué)物質(zhì)是藥物!!!!!!,第一節(jié) 概述,藥物： 影響機(jī)體組織器官生理功能及（或）細(xì)胞代謝過(guò)程，用于預(yù)防、診斷和治療疾病及計(jì)

2、劃生育的化學(xué)物質(zhì)。,,,,,,藥理學(xué)：研究藥物與機(jī)體（含病原體）之間相互作用及作用規(guī)律的一門(mén)科學(xué)。,藥物代謝動(dòng)力學(xué)：研究機(jī)體對(duì)藥物的作用。,藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué)：研究藥物對(duì)機(jī)體的作用。,,案 例,琥乙紅霉素片治療細(xì)菌引起的急性扁桃體炎、急性咽炎、鼻竇炎，成人常用量為每日3次，每次3-4片。問(wèn)題：1. 琥乙紅霉素片治療無(wú)效說(shuō)明啥問(wèn)題？2. 為何推薦每次服藥3-4片？劑量增多、劑量減少會(huì)有啥后果？3.為何能推薦一日服藥3次？次數(shù)增多、

3、次數(shù)減少會(huì)有啥后果？,,C,t,,4片,3片,,2片,C,t,1日2次,,,1日1次,,24h,0h,第二節(jié) 藥物效應(yīng)動(dòng)力學(xué),藥物作用究竟有那些作用？藥物作用由那些因素決定？藥物通過(guò)什么樣途徑發(fā)揮作用？,藥物作用,藥物效應(yīng),≠,＝,＝,原因,結(jié)果,一、藥物作用的分類(lèi),1. 按對(duì)生理功能的影響分為：興奮、抑制 藥物要治療疾病，則必須滿(mǎn)足：藥物與疾病引起同一生理功能變化方向相反。,2. 按對(duì)機(jī)體是否有害分為：治療作用、不良反

4、應(yīng)兩重性：藥物作用＝治療作用＋不良反應(yīng),治療作用：符合用藥目的的作用。,對(duì)因治療：消除致病因子的治療方法。,對(duì)癥治療：消除疾病癥狀的治療方法。,補(bǔ)充療法：補(bǔ)充機(jī)體所缺物質(zhì)的治療方法。,感冒病因：病毒癥狀：頭痛、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛、發(fā)燒、流鼻涕、鼻塞、咽喉腫痛等。,治療藥物：感康抗病毒藥金剛烷胺→對(duì)因治療解熱鎮(zhèn)痛藥對(duì)乙酰氨基酚、抗過(guò)敏藥馬來(lái)酸氯苯那敏、中樞興奮藥咖啡因 、鎮(zhèn)靜藥人工牛黃→對(duì)癥治療,案 例,不良反應(yīng)：不符合用藥目的的

5、作用。,1. 副作用：藥物在治療劑量時(shí)出現(xiàn)與用藥目的無(wú)關(guān)的作用,特點(diǎn)：是藥物固有的作用。可以預(yù)料，難以避免。,產(chǎn)生原因：藥物的選擇性低，作用范圍廣。,2. 毒性反應(yīng)：藥物在用藥劑量過(guò)大、用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)或機(jī)體對(duì)藥物敏感性過(guò)高時(shí)產(chǎn)生的危害性反應(yīng)。,特點(diǎn)：反應(yīng)比副作用大，對(duì)人體健康危害大，可預(yù)料和避免的。,產(chǎn)生原因：用藥劑量過(guò)大、用藥時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、機(jī)體高敏性,3. 變態(tài)反應(yīng)（過(guò)敏反應(yīng)）：機(jī)體受藥物刺激后發(fā)生的異常免疫反應(yīng)。,特點(diǎn)： （1）反應(yīng)與藥

6、物原有效應(yīng)無(wú)關(guān)（2）反應(yīng)性質(zhì)、嚴(yán)重度差異很大，與劑量和給藥途經(jīng)無(wú)關(guān)。（3）停藥后反應(yīng)逐漸消失，再用時(shí)可能再發(fā)。（4）臨床用藥前常做皮膚過(guò)敏試驗(yàn) 但仍有少數(shù)假陽(yáng)性或假陰性反應(yīng)。,產(chǎn)生原因：藥物本身或其代謝物、藥劑中雜質(zhì)、或自然界中類(lèi)似物，作為抗原或半抗原刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體，當(dāng)再次用藥時(shí)，形成抗原抗體復(fù)合物，導(dǎo)致機(jī)體組織損傷、功能紊亂的反應(yīng)，也稱(chēng)過(guò)敏反應(yīng)。,4. 后遺效應(yīng) ：停藥后，血藥濃度已降至最小有效濃度以下時(shí)殘存的藥理效應(yīng)。,,

7、C,t,,5. 繼發(fā)反應(yīng)：繼發(fā)于藥物治療作用之后的不良反應(yīng)。,四環(huán)素治療肺炎支原體引起的肺炎,敏感菌,不敏感菌（難辨梭菌）,偽膜性腸炎,,,抑制生長(zhǎng)繁殖,不抑制生長(zhǎng)繁殖,,腸道,`,6. 停藥反應(yīng)：患者長(zhǎng)期服用某種藥物，一旦停藥后發(fā)生病情惡化現(xiàn)象,包括反跳現(xiàn)象和停藥癥狀。,思考：1. 那些藥物具有停藥反應(yīng)？2. 如果一個(gè)藥物具有停藥反應(yīng)，是不是不能停藥？如果能停，該如何停藥？,答案：常見(jiàn)于治療慢性病的藥物，如高血壓、糖尿病。能

8、停藥。減量停藥,7. 特異質(zhì)反應(yīng)：少數(shù)病人由于遺傳缺陷導(dǎo)致對(duì)某些藥物的反應(yīng)性發(fā)生了改變。,8. 依賴(lài)性：病人由于心理需要和精神需要，而強(qiáng)迫要求自己連續(xù)或定期使用藥物的行為。分為精神依賴(lài)性和生理依賴(lài)性。,二、藥物作用的決定因素,一、構(gòu)效關(guān)系,構(gòu)效關(guān)系：藥物的化學(xué)結(jié)構(gòu)與藥物效應(yīng)（作用）之間的關(guān)系,二、量效關(guān)系,,,,,,,,,E,MED,,MED,MTD,常用量,無(wú)效量,D,安全范圍,治療量,,,MLD,,治療指數(shù)——評(píng)價(jià)藥物安全性,案

9、 例1、Al(OH)3、NaHCO3等為何可治療消化性潰瘍？2、維生素B12、葉酸為何可治療巨幼紅細(xì)胞性貧血？3、腎上腺素為何可治療牙齦出血？,三、藥物作用機(jī)制,一、藥物作用的非受體機(jī)制影響酶的活性影響離子通道影響代謝 影響免疫理化反應(yīng)補(bǔ)充機(jī)體缺乏的物質(zhì),受體學(xué)說(shuō)：藥物發(fā)揮藥理作用必須滿(mǎn)足兩個(gè)條件：親和力、內(nèi)在活性。,二、藥物作用的受體機(jī)制,,,,,,100％,0,內(nèi)在活性,受體激動(dòng)藥,受體阻斷藥,第三節(jié) 藥物代謝

10、動(dòng)力學(xué),為何兒童用藥劑量常為成人的1/2；老人用藥劑量為成人的3/4?,,兒童1/2,,老人3/4,藥物跨膜轉(zhuǎn)運(yùn),一、體內(nèi)過(guò)程,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),,主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn),1.1 吸收藥物從給藥部位進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。判斷藥物吸收速度與程度：生物利用度,影響吸收的因素： 藥物的理化性質(zhì)和劑型、吸收環(huán)境 首關(guān)消除：口服藥物在胃腸粘膜吸收后，要經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝

11、臟，當(dāng)通過(guò)腸粘膜和肝臟時(shí)，部分可以被代謝滅活，從而使進(jìn)入血液循環(huán)的藥量減少的現(xiàn)象,首關(guān)消除,1.2 分布 藥物隨血液循環(huán)被分配到各組織器官的過(guò)程。判斷藥物分布速度與程度：？？？影響分布的因素 藥物血漿蛋白結(jié)合率、體液pH、器官血流量 組織親和力 特殊屏障：血腦屏障、血眼屏障、胎盤(pán)屏障,1.3 代謝（生物轉(zhuǎn)化） 藥物在體內(nèi)發(fā)生的化學(xué)結(jié)構(gòu)的變化過(guò)程。 判斷藥物代謝程度與速度：？？？kH 影響

12、代謝的因素 肝藥酶活性↑：肝藥酶誘導(dǎo)劑 肝藥酶活性↓：肝藥酶抑制劑,1.4 排泄 藥物及其代謝物被機(jī)體排出體外的過(guò)程。判斷藥物排泄程度與速度：？？？kR影響分布的因素 腎排泄：尿液pH。 消化道排泄,,,,,,腎小管再吸收,腎小管分泌,腎小球?yàn)V過(guò),腎排泄,,,加強(qiáng)腎排泄：增加腎小球?yàn)V過(guò)和腎小管主動(dòng)分泌，但抑制腎小管重吸收。,尿液偏酸性，則弱堿性藥物重吸收少，排泄多。而弱酸性藥物

13、則相反。,肝腸循環(huán)：許多藥物及其代謝物可經(jīng)膽汁排泄入腸道，在在腸道內(nèi)又被重吸收回肝的現(xiàn)象。,消化道排泄（膽汁排泄）,二、速率過(guò)程,血藥濃度-時(shí)間曲線,,,,MTC,MEC,,,安全范圍,潛伏期,持續(xù)期,殘留期,,,,,,MTC,MEC,,,安全范圍,,持續(xù)期,殘留期,血管外給藥途徑,血管內(nèi)給藥途徑,,MLC,,MLC,C,t,t,C,,,,B,A,C,C,t,血漿半衰期（ ）:血漿藥物濃度下降一般所需時(shí)間。,臨床指導(dǎo)意義：確定給

14、藥的間隔時(shí)間。半衰期越長(zhǎng)，給藥間隔時(shí)間越長(zhǎng)，反之越短。,,MEC,,,,,,A,B,1/2C,穩(wěn)態(tài)血藥濃度（CSS）,一次給藥后，經(jīng)5個(gè) 半衰期藥物基本被消除完。 連續(xù)按照半衰期給藥，經(jīng)5個(gè)半衰期，藥物吸收速度與消除速度達(dá)到平衡，血藥濃度穩(wěn)定在一定范圍，稱(chēng)為穩(wěn)態(tài)血藥濃度。,第四節(jié) 影響藥物作用的因素,藥物作用,質(zhì)變,量變,,一、機(jī)體方面的因素 1. 生理因素： 年齡:兒童、老人 體重 性別：女性用藥四期：

15、月經(jīng)期、妊娠期、分娩期、哺乳期,2. 精神因素：安慰劑效應(yīng)3.疾病因素：肝腎功能不良影響肝轉(zhuǎn)化及腎排泄藥物的清除率，易引起藥物蓄積。4. 遺傳因素：種屬差異、種族差異、個(gè)體差異5.時(shí)間因素：晝夜節(jié)律6.生活習(xí)慣與環(huán)境：飲食,二、藥物方面的因素藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)劑量藥物劑型給藥方法：給藥劑量、給藥途徑、用藥時(shí)間、給藥間隔、療程、停藥藥物相互作用：體內(nèi)與體外相互作用結(jié)果：協(xié)同作用（1+1≥2）、拮抗作用（1+1＜1）,合理用藥