1、1,抗菌藥PK/PD研究與臨床用藥方案中山大學藥學院,2,抗菌藥,細 菌,人 體,,,,,,,耐藥性,藥效學,感染,抗感染（免役）,不良反應,體內(nèi)處置,抗菌藥、細菌、人體相關示意圖,3,選擇抗菌藥時需考慮的因素,,,,藥物,對細菌MIC,感染部位濃度,結果,藥代動力學吸收、分布、代謝、排泄（給藥方案）,藥效學,臨床效果細菌清除患者依從性耐受性耐藥產(chǎn)生,,,,,4,抗菌藥治療失敗的主要原因,5,抗菌藥藥效學與藥代

2、動力學關系研究,PK/PD—藥代條件下的藥效 PARAMETERS：PK：Cmax、AUC、T1/2 PD：MIC PK/PD：AUC/MIC Cmax/MIC

3、 T>MIC,6,7,抗菌藥藥效學與藥代動力學關系研究,PK/PD關系曲線,8,抗菌藥藥效學與藥代動力學關系研究,抗菌藥物的PK/PD分類,,9,三種抗生素-綠膿桿菌,10,頭孢唑啉-克雷伯氏菌,●30 min ◆60min ▲120min,11,PK/PD研究與給藥方案的制定與優(yōu)化,優(yōu)良方案：最有效地清除細菌最大程度地減少不良反應避免細菌發(fā)生耐藥性方便

4、用藥,12,藥動學/藥效學參數(shù)與抗菌效力（動物模型）,參數(shù) 藥物高于MIC時間青、頭孢、碳青烯、氨曲、大 環(huán)、克林24h AUC/MIC氨基糖苷、氟喹酮、阿奇峰值/MIC 四環(huán)、萬古、鏈陽 氨

5、基糖苷、氟喹酮,,,,13,,第一大類： 時間依賴殺菌作用 （持續(xù)后效應------無或輕、中度）?-內(nèi)酰胺類（P、Cef、氨曲、碳烯類），克林和大環(huán)（紅、克）、四環(huán)在MIC4-5倍時殺菌率即處于飽和殺菌范圍主要依賴于接觸時間超過MIC時間是與臨床療效相關的主要參數(shù),14,Β-內(nèi)酰胺類超過MIC的時間（抗肺炎鏈球菌）,15,氨基糖苷類屬于濃度依賴性抗菌藥體內(nèi)外研究證明Cmax/MIC為10左右

6、為最佳治療參數(shù)24h AUC/MIC與療效相關對革蘭陽性、陰性菌均具有PAE（0.75~7.5hr）,第二大類：氨基糖苷類,16,氨基糖苷類耳腎毒性腎小管對氨基糖苷類攝取的飽和性，一定范圍類的高濃度不增加其藥物攝取，不增加毒性。,氨基糖苷類,17,低濃度易誘導適應性耐藥高濃度不易選擇耐藥高劑量少次數(shù)給藥可避免耐藥,氨基糖苷類,18,氨基糖苷類藥物每日一次給藥理論依據(jù)充分臨床療效不變或更好毒副反應少更具經(jīng)濟學價值,氨基糖

7、苷類,19,氟喹諾酮類的AUC24/MIC的比值（抗肺炎鏈球菌）,CS：環(huán)丙沙星敏感菌，MIC<4ug/ml CR：環(huán)丙沙星耐藥菌， MIC<4ug/ml,氟喹諾酮類AUC/MIC的有效范圍30~55 (Lacy et al. Antimicrobiol Agents & Chemotherapy),20,MPC新概念,現(xiàn)行以MIC為根據(jù)的抗菌治療立足于“消除感染”，為防止突變株出現(xiàn)和進而被選擇形成耐藥菌群，在新氟

8、喹諾酮類藥物以及在金葡菌、肺炎鏈球菌和分枝桿菌的研究中提出“防突變濃度”（Mutant Prevention Concentration；MPC）的新概念,21,,,,,,Mutant Selection Window,,MPC,MIC,Serum or tissue drug concentration,＞ MPC 療效佳，無突變MSW 療效可，易突變 ＜ MIC 無效，亦無突變,Time post-administrati