1、【背景】
　　帕金森?。≒arkinson's diease,PD）是一種常見的慢性進行性神經退行性變性疾病，其主要的臨床表現(xiàn)為靜止性震顫、肌強直、運動遲緩以及平衡障礙等運動癥狀，同時還有精神障礙、認知障礙、自主神經功能障礙等非運動癥狀。PD病因及發(fā)病機制至今仍未徹底明確，因而仍然沒有一種有效的方法能防治這類疾病。目前研究已經表明豐富環(huán)境（enriched environment,EE）可以通過影響神經可塑性，在腦損傷后起到康復治

2、療作用，但其作用機制尚不明確?，F(xiàn)已發(fā)現(xiàn)miR-133b能在中腦多巴胺能神經元中特異性表達，并發(fā)現(xiàn)miR-133b在中腦多巴胺能神經元的成熟、功能和存活上起著重要的作用。本實驗通過構建PD大鼠模型，在豐富環(huán)境干預后研究miR-133b的表達水平，探討豐富環(huán)境對PD治療的可能機制。
　　第一部分豐富環(huán)境干預對帕金森大鼠行為學及多巴胺能神經元表達的影響
　　【目的】
　　探討豐富環(huán)境干預對帕金森大鼠行為學改變、多巴胺能神經元

3、的表達的影響，以期闡明EE治療PD的可能機制。
　　【方法】
　　6-羥基多巴胺(6-OHDA)單側毀損紋狀體制作PD大鼠模型，造模成功大鼠隨機分成2組（每組6只）：PD模型大鼠+豐富環(huán)境干預組（PD+EE組），PD模型大鼠+標準環(huán)境干預組（PD+SE組）。另設兩組（每組6只）為假手術大鼠+豐富環(huán)境干預組（sham+EE組）、假手術大鼠+標準環(huán)境干預組（sham+SE組）。每組分別給予豐富環(huán)境、標準環(huán)境干預6周，干預結束后進

4、行大鼠平衡木試驗觀察大鼠失足比例，評估大鼠行為學改變，隨后行大鼠腦組織免疫組化比較TH免疫陽性細胞數(shù)目和TH免疫陽性纖維灰度值，從而觀察多巴胺能神經元表達情況。
　　【結果】
　　1、標準環(huán)境干預下，PD模型大鼠失足比例為2.40％±0.150%，假手術組為0.00%±0.000%，兩者比較，差異有統(tǒng)計學意義（Z=-3.614,P＜0.01），前者多于后者。豐富環(huán)境干預6周的PD大鼠失足比例為0.19%±0.064%，與標準

5、環(huán)境干預6周的大鼠比較，差異有統(tǒng)計學意義（Z=-2.763,P＜0.05），前者少于后者。
　　2、標準環(huán)境干預下，PD模型大鼠損毀側紋狀體 TH免疫陽性纖維灰度值為1.0091±0.4857，假手術組為2.8373±0.4674，兩者比較，差異具有統(tǒng)計學意義（Z=-2.882，P＜0.01），前者低于后者；PD模型大鼠損毀側黑質TH免疫陽性細胞數(shù)目為123.17±25.89，假手術組為346.67±15.95，兩者比較，差異有統(tǒng)

6、計學意義（Z=-2.882，P＜0.01），前者少于后者。
　　PD模型大鼠中，豐富環(huán)境干預6周損毀側紋狀體 TH免疫陽性纖維灰度值為1.6711±0.4803，與標準環(huán)境干預6周比較，差異有統(tǒng)計學意義（Z=-2.082，P＜0.05），前者高于后者；豐富環(huán)境干預6周損毀側黑質TH免疫陽性細胞數(shù)目為184.17±24.31，與標準環(huán)境干預6周比較，差異有統(tǒng)計學意義（Z=-2.722，P＜0.01），前者多于后者。
　　假手術

7、組大鼠中，豐富環(huán)境干預6周損毀側紋狀體TH免疫陽性纖維灰度值為3.7785±0.2122，與標準環(huán)境干預6周比較，差異有統(tǒng)計學意義（Z=-2.882，P＜0.01），前者高于后者；豐富環(huán)境干預6周損毀側紋黑質TH免疫陽性細胞數(shù)目為459.50±37.09，與標準環(huán)境干預6周比較，差異有統(tǒng)計學意義（Z=-2.887，P＜0.01），前者多于后者。
　　【結論】
　　豐富環(huán)境干預可增加PD大鼠黑質-紋狀體系統(tǒng)多巴胺能神經元數(shù)目，

8、改善PD模型大鼠行為學。
　　第二部分豐富環(huán)境干預對帕金森大鼠中腦miR-133b表達的影響
　　【目的】
　　觀察豐富環(huán)境干預對PD大鼠中腦miR-133b表達的影響，探討其治療PD的可能機制。
　　【方法】
　　6-OHDA單側毀損紋狀體制作PD大鼠模型，造模成功大鼠隨機分成2組（每組6只）：PD+豐富環(huán)境干預組（P1組），PD+標準環(huán)境干預組（P2組）。另設兩組（每組6只）為假手術+豐富環(huán)境干預組（S

9、1組）、假手術+標準環(huán)境干預組（S2組）。每組分別給予不同環(huán)境干預6周，干預結束后取大鼠中腦提取總RNA，逆轉錄為cDNA后進行熒光定量PCR，測定miR-133b的相對表達水平。
　　【結果】
　　標準環(huán)境中，PD模型大鼠中腦miR-133相對表達量為1.6833±0.0367，假手術組為0.6883±0.0650，兩者比較，差異具有統(tǒng)計學意義（t=23.093，P＜0.01），前者高于后者；豐富環(huán)境干預的PD模型大鼠中腦