1、分析我國GMP與歐盟GMP的區(qū)別GMP在我國已推行多年，作為藥品生產(chǎn)的直接監(jiān)管法規(guī)，它的推行使制藥生產(chǎn)面貌得到極大改善，大多數(shù)生產(chǎn)企業(yè)達(dá)標(biāo)并通過GMP認(rèn)證。盡管如此，我國的制藥行業(yè)整體水平與國外同行相比還有很大差距，最能說明問題的事實(shí)是我國藥品出口的現(xiàn)狀：我國出口的藥品絕大多數(shù)是低價(jià)的原料藥，高附加值的制劑出口僅為一些口服劑，而無菌藥品的出口量幾乎為零。隨著我國的經(jīng)濟(jì)發(fā)展和與國際的不斷接軌，我們有必要重新審視我國與國際先進(jìn)水平的差距，監(jiān)

2、管部門也順應(yīng)這一形勢，已經(jīng)于新近發(fā)布了修訂后的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（即GMP），據(jù)悉，新版的GMP接近歐盟GMP要求。下面將從制藥工藝與設(shè)備制藥工藝與設(shè)備這兩個(gè)方面來具體闡述歐盟GMP與我國現(xiàn)行GMP的不同要求，這些不同主要反映在無菌藥品上。1.1.歐盟歐盟GMPGMP與我國現(xiàn)行與我國現(xiàn)行GMPGMP在非無菌藥品方面的不同要求在非無菌藥品方面的不同要求在歐美國家，潔凈級(jí)別是對(duì)無菌藥品而言，因此歐盟GMP對(duì)非無菌藥品類的管理相對(duì)寬松，無環(huán)

3、境檢測的強(qiáng)制規(guī)定，只是提到生產(chǎn)區(qū)的設(shè)計(jì)應(yīng)有適當(dāng)?shù)臍饬鳎⒖赡苓_(dá)到10萬級(jí)水平，需定期做環(huán)境檢測我國現(xiàn)行GMP對(duì)非無菌藥品規(guī)定了10萬級(jí)和30萬級(jí)兩個(gè)級(jí)別，而新版GMP對(duì)非無菌藥品30萬級(jí)級(jí)別的要求可能將取消，全部按10萬級(jí)標(biāo)準(zhǔn)設(shè)計(jì)，并作靜態(tài)考核驗(yàn)收。2.2.歐盟歐盟GMPGMP與我國現(xiàn)行與我國現(xiàn)行GMPGMP在無菌藥品方面的不同要求在無菌藥品方面的不同要求歐盟對(duì)無菌藥品生產(chǎn)的管理較嚴(yán)，歐盟GMP附錄1就是針對(duì)無菌藥品的生產(chǎn)而設(shè)立的，共有

4、93條，現(xiàn)將其與我國現(xiàn)行GMP的不同之處作專門列舉。2.1關(guān)于生產(chǎn)環(huán)境方面（1）歐盟GMP將無菌藥品生產(chǎn)所需的潔凈區(qū)分為4個(gè)級(jí)別：A級(jí)為高風(fēng)險(xiǎn)操作區(qū)。如灌裝區(qū)，放置膠塞桶、敞口安瓿瓶、敞口西林瓶的區(qū)域及無菌裝配連接操作的區(qū)域，通常用層流操作臺(tái)（罩）來維護(hù)該區(qū)的環(huán)境狀態(tài)。層流系統(tǒng)在其工作區(qū)域必須均勻送風(fēng)，風(fēng)速為0.36～0.54ms（指導(dǎo)值）。應(yīng)有數(shù)據(jù)證明層流的狀態(tài)并須驗(yàn)證；B級(jí)指無菌配制和灌裝A級(jí)區(qū)所處的背景區(qū)域；C、D級(jí)指生產(chǎn)無菌產(chǎn)品

5、過程中重要程度較次的清潔操作區(qū)。（2）潔凈區(qū)的設(shè)計(jì)必須符合相應(yīng)的“靜態(tài)”標(biāo)準(zhǔn)，以達(dá)到“動(dòng)態(tài)”的潔凈要求?！办o態(tài)”是指安裝已經(jīng)完成并已運(yùn)行，但沒有操作人員在場的狀態(tài)。而“動(dòng)態(tài)”是指生產(chǎn)設(shè)施按預(yù)定工藝模式運(yùn)行并有規(guī)定數(shù)量的操作人員現(xiàn)場操作的狀態(tài).除已知總體要求外，還明確：（1）吊頂應(yīng)作密封處理，防止來自上方的污染；（2）無菌生產(chǎn)的A、B級(jí)區(qū)內(nèi)禁止設(shè)置水池與地漏。在其它潔凈區(qū)內(nèi)，機(jī)器設(shè)備或水池與地漏不應(yīng)直接相連。潔凈要求較低區(qū)域的地漏應(yīng)設(shè)水封

6、，防止倒流；（3）應(yīng)設(shè)送風(fēng)故障報(bào)警系統(tǒng)。2.9衛(wèi)生應(yīng)監(jiān)測消毒劑和清潔劑的微生物污染狀況，稀釋液應(yīng)存放在事先清潔過的容器內(nèi)，存放期不得超過規(guī)定期限（經(jīng)滅菌的除外）。A級(jí)和B級(jí)區(qū)應(yīng)使用無菌的消毒劑和清潔劑。潔凈區(qū)的熏蒸有助于降低死角的微生物污染。2.10滅菌歐盟GMP非常重視無菌藥品生產(chǎn)的最關(guān)鍵工序，附則1中有系統(tǒng)闡述：（1）所有的滅菌工藝都應(yīng)驗(yàn)證。特別注意那些在現(xiàn)行歐洲藥典中沒有收載的滅菌方法或者被滅菌產(chǎn)品不是一種簡單的水溶液或油溶液時(shí)所

7、采用的滅菌方法?？赡軛l件下，應(yīng)盡量采用熱力滅菌法。任何情況下，所采用的滅菌工藝必須同時(shí)獲得注冊(cè)和安監(jiān)這兩個(gè)部門的認(rèn)可。（2）任何滅菌工藝在投入使用前，都必須通過物理檢測手段和必要時(shí)的生物指示劑試驗(yàn)，來驗(yàn)證其對(duì)產(chǎn)品的適用性及滅菌效果，即每種被滅菌品的所有部位有無達(dá)到設(shè)定的滅菌要求。應(yīng)對(duì)工藝的有效性定期進(jìn)行再驗(yàn)證（1年至少1次）。設(shè)備有重要變更后，應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。應(yīng)保存再驗(yàn)證的結(jié)果和記錄（3）應(yīng)將生物指示劑作為滅菌監(jiān)控的補(bǔ)充手段。應(yīng)按供貨商的

8、要求保存和使用生物指示劑，并通過陽性對(duì)照試驗(yàn)來確認(rèn)其質(zhì)量。（4）使用生物指示劑時(shí)，應(yīng)采取嚴(yán)格措施，防止由其所致的微生物污染。同時(shí)，歐盟GMP共記載了熱力滅菌、濕熱滅菌、干熱滅菌、輻射滅菌、環(huán)氧乙烷滅菌、非最終滅菌藥品的除菌過濾，并明確對(duì)環(huán)氧乙烷滅菌方法提出“只有在其他滅菌方法不能采用時(shí)方可采用本法。對(duì)輻射滅菌方法提出紫外光照射，通常并不是一種可行的滅菌方法。“2.11無菌產(chǎn)品的最終處理無菌灌裝的抗生素瓶在完成軋蓋前，尚未形成完整的密封系