1、1藥物毒理學(xué)復(fù)習(xí)題1、名詞解釋藥物毒理學(xué)：一門研究藥物對(duì)機(jī)體有害作用及其規(guī)律的學(xué)科。主要包括新藥臨床前安全性評(píng)價(jià)、臨床試驗(yàn)以及臨床合理用藥。LD50半數(shù)致死量，即能夠引起50%試驗(yàn)動(dòng)物死亡的藥物濃度或者劑量。ED50（medianeffectivedose）半數(shù)有效量，即能使50%動(dòng)物治療有效的的藥物濃度。治療指數(shù)（therapeuticindex）TI=LD50ED50.半數(shù)致死量與半數(shù)有效量的比值。通常TI大的藥物比TI值小的藥物更

2、安全。安全范圍（marginofsafety）ED95~LD5或者ED99~LD1之間的距離。該值越大越好毒物：（toxicant）：通常是指人工制造的有毒物質(zhì)，廣義上可涉及合成或者生物類藥物。毒素（toxin）：一般是指天然存在的毒性物質(zhì)，如蛇毒、箭蛙毒、砒霜等。靶部位（targetsite)：機(jī)體吸收藥物后，被藥物造成損害的部位。量反應(yīng)（gradedresponse）毒性效應(yīng)強(qiáng)弱和呈連續(xù)性增減的量變的反應(yīng)。質(zhì)反應(yīng)（allnonere

3、sponse）毒性效應(yīng)只能用全或無、陰性或陽性表示的反應(yīng)。變態(tài)反應(yīng)（allergicreaction）是一類免疫反應(yīng)。非肽類藥物作為半抗原與機(jī)體蛋白結(jié)合后，經(jīng)敏感化過程而發(fā)生的反應(yīng)，也稱為過敏反應(yīng)。常見于過敏體質(zhì)的病人。特異質(zhì)反應(yīng)（idiosyncrasy)藥理遺傳異常，對(duì)某些藥物反應(yīng)異于常人。通常反應(yīng)嚴(yán)重程度與劑量成比例，藥理拮抗藥解救可能有效。但其不是免疫異常反應(yīng)，因此沒有預(yù)先致敏過程。毒性反應(yīng)（toxicreaction）在劑量過

4、大或者藥物在體內(nèi)蓄積過多時(shí)，對(duì)用藥者靶組織(器官）發(fā)生的危害反應(yīng)。遲發(fā)性毒性作用（delayedtoxicity）毒性作用在給藥很久以后才出現(xiàn)。如母親為了防止流產(chǎn)服用了己烯雌酚，胎兒在子宮內(nèi)接觸到了藥物，女嬰可能在20~30年后患陰道癌。不可逆性毒性效應(yīng)（irreversibletoxiceffects）藥物毒性作用一旦出現(xiàn)變不可逆轉(zhuǎn)的現(xiàn)象。如神經(jīng)細(xì)胞的損傷一般是不可逆的。脂肪肝（fattyliver）肝臟的脂質(zhì)含量超過總重量的5%的肝

5、臟。也稱脂肪3不出現(xiàn)生理戒斷癥狀。戒斷綜合征（abstinencesyndrome）是指機(jī)體在長(zhǎng)期大劑量接觸某種精神活性藥物后，突然停藥或減少用量或應(yīng)用受體阻斷劑所引起的一系列體征和癥狀。美沙酮替代療法：用半衰期較長(zhǎng)，作用維持時(shí)間長(zhǎng)，耐受性和成癮性發(fā)生緩慢，停藥后戒斷癥狀輕的美沙酮代替各種阿片類成癮的脫毒治療方法，現(xiàn)已普遍采用。2、問答題1.創(chuàng)新藥物的臨床前研究包括哪些藥物毒理學(xué)的研究?jī)?nèi)容？?jī)?yōu)良的臨床前毒理研究包括急性毒性、長(zhǎng)期毒性、特

6、殊毒性和其他有關(guān)毒性試驗(yàn)。1、安全藥理學(xué)試驗(yàn)：核心組合試驗(yàn)、追加和補(bǔ)充試驗(yàn)。核心組合試驗(yàn)研究受試藥物對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)等重要生命功能的影響。追加是在對(duì)已有的臨床試驗(yàn)結(jié)果產(chǎn)生懷疑后后追加的對(duì)上述系統(tǒng)的深入研究。補(bǔ)充是指除上述系統(tǒng)外其他系統(tǒng)功能的影響的研究。2、急性毒性試驗(yàn)：24H內(nèi)一次或多次給予動(dòng)物受試藥物后觀察所產(chǎn)生的毒性反應(yīng)。3、長(zhǎng)期毒性試驗(yàn)：連續(xù)給藥14D后觀察藥物對(duì)動(dòng)物的毒性反應(yīng)。2.從臨床應(yīng)用角度，藥物毒性作用