1、第十二章內(nèi)分泌,生理學(xué)教研室 余立群,第一節(jié) 概 述,內(nèi)分泌：是指內(nèi)分泌細(xì)胞將所產(chǎn)生的激素直接分泌到體液中，并以體液為媒介對靶細(xì)胞產(chǎn)生效應(yīng)的一種分泌形式。,,激素 (hormone) :,定義：由內(nèi)分泌腺或器官的內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌，以體液為媒介，在細(xì)胞之間遞送調(diào)節(jié)信息的高效能的生物活性物質(zhì)。,一、激素的作用方式與分類,遠(yuǎn)距分泌旁分泌自分泌神經(jīng)分泌,經(jīng)血液運(yùn)輸至遠(yuǎn)距離的靶組織而發(fā)揮作用的方式。

2、 不經(jīng)血液運(yùn)輸，僅由組織液擴(kuò)散而作用于鄰近細(xì)胞的方式。 內(nèi)分泌細(xì)胞所分泌的激素在局部擴(kuò)散又返回作用于自身的方式。 神經(jīng)細(xì)胞分泌的激素通過軸漿運(yùn)輸至末梢釋放后，入血發(fā)揮作用。,,,,,,一、激素的作用方式與分類,,,,,,一、激素的作用方式與分類,,,1.胺類激素2.多肽和蛋白質(zhì)類激素3.脂類激素 類固醇激素 脂肪酸衍生物激素,水溶性強(qiáng),脂溶性，分子量小,二、激素的化學(xué)分類,,水

3、溶性強(qiáng)，分子量大,協(xié)同作用：生長素→[血糖↑]←糖皮質(zhì) 激素拮抗作用：胰島素→↓[血糖]↑←胰高 血糖素允許作用：某激素(本身不發(fā)揮此作用) 為另外激素發(fā)揮作用提供了 必需的條件的現(xiàn)象稱為允許 作用。,激素只是將信息傳遞給靶細(xì)胞，調(diào)節(jié)其固有的生理生化反應(yīng)?！鄬⒓に胤Q為“第一信使”。,特異作用信使作用高效作用

4、相互作用,激素在血液中的濃度很低，一般都在nm/L甚至pm/L 數(shù)量級。當(dāng)與受體結(jié)合后，在細(xì)胞內(nèi)發(fā)生一系列酶促放大作用。,激素與組織細(xì)胞是廣泛接觸特異作用，關(guān)鍵取決于靶細(xì)胞的特異受體。,四、激素作用的一般特性,第二節(jié) 下丘腦和垂體,下丘腦,神經(jīng)垂體,腺垂體,下丘腦,,,下丘腦垂體束,垂體門脈,一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng),定義－－由下丘腦促垂體區(qū)肽能神經(jīng)元分泌的 能調(diào)節(jié)腺垂體活動的肽類物質(zhì)。 名

5、稱－－促甲狀腺素釋放激素TRH、促腎上腺皮質(zhì) 激素釋放激素CRH、促性腺激素釋放激素 GnRH、生長激素釋放激素GHRH、生長 激素釋放抑制激素GHRIH、催乳素釋放因 子PRF、催乳素釋放抑制因子PIF 、促黑 激素釋放因子MRF、促黑激素釋放抑制因

6、 子MIF。,一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng),（一）下丘腦調(diào)節(jié)肽,機(jī)體最重要的內(nèi)分泌腺。腺垂體激素有： 促甲狀腺素TSH、促腎上腺皮質(zhì)激素ACTH、 生長素GH、催乳素PRL、促黑激素MSH， 促性腺激素(卵泡刺激素FSH和黃體生成素LH)。,下丘腦-腺垂體-靶腺軸,一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng),（二）腺垂體激素,,,下丘腦調(diào)節(jié)肽,腺垂體,靶腺or靶細(xì)胞,TRHCRH

7、GnRHGHRHGHRIHPRFPIFMRFMIF,TSHACTHLH/FSH,GH,PRL,MSH,甲狀腺腎上腺性腺,靶細(xì)胞,,腺垂體激素,T3 T4,皮質(zhì) 髓質(zhì)激素,雌 孕 雄,,1、生長激素（hGH）,191 AA個體差異——兒童>成年脈沖式分泌 夜間比白天多種屬差異,一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng),（二）腺垂體激素,1、生長激素（GH）,一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng),（二）腺垂體激素,（1）生長激素的作

8、用機(jī)制,,,,,生長激素結(jié)合蛋白 GH-binding protein (GHBP),,GH,,1、生長激素（GH）,一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng),（二）腺垂體激素,（1）生長激素的作用機(jī)制,GH,肝,生長介素Somatomedin(SM),,,IGF,,,IGF-1,IGF-2,介導(dǎo)促生長作用,促進(jìn)胎兒生長,1、生長激素（GH）,一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng),（二）腺垂體激素,（1）生長激素的作用機(jī)制,,,巨人癥,侏儒癥,肢端肥大癥 (

9、acromegaly),,,促進(jìn)生長 促進(jìn)骨骼和肌肉的生長發(fā)育； 但對腦的發(fā)育無影響。,幼年時期缺乏→侏儒癥；幼年時期過多→巨人癥；,成年以后過多→肢端肥大癥,1、生長激素（GH）,一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng),（二）腺垂體激素,（2）生長激素的生理作用,生長素,,,分解脂肪,促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,升血糖,,GH過量則抑制糖的利用→血糖↑→垂體性糖尿病,調(diào)節(jié)代謝,1、生長激素（GH）,一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng),（二）腺垂體激素

10、,（2）生長激素的生理作用,,下丘腦,GHRH,GHRIH,腺垂體,GH,,,,,血糖降低 慢波睡眠 應(yīng)激刺激,甲狀腺激素 雌激素 雄激素,,,,促進(jìn)抑制,,1、生長激素（GH）,一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng),（二）腺垂體激素,（3）生長激素分泌的調(diào)節(jié),GH分泌的睡眠周期,1、生長激素（GH）,一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng),（二）腺垂體激素,（3）生長激素分泌的調(diào)節(jié),1）調(diào)節(jié)乳腺活動: 促進(jìn)乳腺發(fā)育，發(fā)動并維持乳腺泌乳,

11、2）調(diào)節(jié)性腺功能:,女性：與LH配合，促進(jìn)黃體形成并維持孕激素的分泌；男性：促進(jìn)雄性性成熟。,2、催乳素（PRL）,一、下丘腦-腺垂體系統(tǒng),（二）腺垂體激素,（1）催乳素的生理作用,下丘腦,PRF,PIF,腺垂體,PRL,,,多巴胺,,催乳素分泌的調(diào)節(jié),,,5-羥色胺,第三節(jié) 甲狀腺內(nèi)分泌,,四碘甲腺原氨酸(T4) 三碘甲腺原氨酸(T3),在腺體或血液中T4的含量占絕大多數(shù)，但T3的活性比T4強(qiáng)約10倍。,一、甲狀腺激素的代謝

12、,條件：碘、甲狀腺球蛋白和甲狀腺過氧化物酶,合成過程:①濾泡聚碘；② I－的活化③酪氨酸碘化 ; ④碘化酪氨酸 縮合。,一、甲狀腺激素的代謝,（一）甲狀腺激素的合成與分泌,（1）腺泡攝碘：　 以及I－的活化,逆著電化學(xué)梯度； 繼發(fā)性主動轉(zhuǎn)運(yùn)。,“碘泵”攝碘實際是Na+-K+-ATP酶活動提供能量完成的，∴是繼發(fā)性主功轉(zhuǎn)運(yùn)。,一、甲狀腺激素的代謝,（一）甲狀腺激素的合成與分泌,（2）酪氨酸碘化,（

13、3）碘化酪氨酸 的偶聯(lián),一、甲狀腺激素的代謝,（一）甲狀腺激素的合成與分泌,激素的分泌： TSH刺激→胞飲TG→溶酶體水解→ 分離出: T3和T4→釋放入血； MIT和DIT→脫碘，再利用。,一、甲狀腺激素的代謝,（一）甲狀腺激素的合成與分泌,降解：T3的半衰期為1.5天，T

14、4的半衰期為7天。 T3與T4的20％在肝臟、80％在靶組織中脫碘。 T4脫碘→T3 (45％)和rT3 (55％)； T3脫碘→MIT、DIT和不含碘的甲腺原氨酸。,運(yùn)輸：結(jié)合狀態(tài) ＞99% 游離狀態(tài) ＜1%,一、甲狀腺激素的代謝,（一）甲狀腺激素的運(yùn)輸和降解,1、促進(jìn)生長發(fā)育,在胚胎期～出生后的前4個月內(nèi)，影響最大。嬰幼兒缺乏甲狀

15、腺激素將患呆小病(克汀病）。,T4、T3具有促進(jìn)組織分化、生長與發(fā)育成熟的作用，尤其對腦和長骨。,二、甲狀腺激素的生理作用,為什么要積極防治地方性甲狀腺腫？一代腫二代傻三代斷根芽,Na+-K+-ATP酶 線粒體,產(chǎn)熱效應(yīng),加速物質(zhì)氧化使基礎(chǔ)代謝率(BMR)升高,甲亢－－－喜涼怕熱,甲低－－－喜熱惡寒,二、甲狀腺激素的作用,（二）甲狀腺激素的生理作用,2、調(diào)節(jié)新陳代謝,（1）增強(qiáng)能量代謝,1)糖代謝——

16、 促進(jìn)吸收；加強(qiáng)利用。,甲亢－－血糖↑ ，伴有糖尿。,二、甲狀腺激素的作用,（二）甲狀腺激素的生理作用,2、調(diào)節(jié)新陳代謝,（2）調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝,2)脂類代謝—— 促進(jìn)脂肪酸氧化供能； 膽固醇降解>合成。,二、甲狀腺激素的作用,（二）甲狀腺激素的生理作用,2、調(diào)節(jié)新陳代謝,（2）調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝,甲亢－－消瘦，血中膽固醇↓。,甲低－－血中膽固醇↑，易

17、患動脈硬化。,3)蛋白質(zhì)代謝,生理劑量促進(jìn)蛋白質(zhì)的合成大劑量時促進(jìn)蛋白質(zhì)的分解,甲亢：肌肉消瘦無力，骨質(zhì)疏松。,甲低：蛋白質(zhì)合成↓，但粘液蛋白↑（粘液性水腫）。,二、甲狀腺激素的作用,（二）甲狀腺激素的生理作用,2、調(diào)節(jié)新陳代謝,（2）調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝,二、甲狀腺激素的作用,（二）甲狀腺激素的生理作用,2、調(diào)節(jié)新陳代謝,（3）影響器官系統(tǒng)功能,T4、T3具有促進(jìn)CNS和交感神經(jīng)系統(tǒng)的興奮性。,T3、T4使心收縮力加強(qiáng)、心率加快、心排出量增

18、加。,甲亢：心動過速－心肌肥大－心力衰竭,甲亢：煩躁，焦慮，多疑，失眠。甲低：嗜睡，淡漠無情。,T3、T4對內(nèi)分泌、生殖系統(tǒng)也有影響,三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié),（一）下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng),1、下丘腦對腺垂體的調(diào)節(jié),TRH的作用 下丘腦分泌的TRH經(jīng)垂體門脈運(yùn)輸，作用于腺垂體TSH細(xì)胞膜上的特異受體，促進(jìn)TSH的合成與分泌。,短期促進(jìn)甲狀腺激素的合成與釋放；長期刺激甲狀腺腺細(xì)胞增生，腺體增大。,三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié)

19、,（一）下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng),2、促甲狀腺激素對甲狀腺的調(diào)節(jié),①誘導(dǎo)某種抑制性蛋白質(zhì)的合成→TSH的合成與釋放↓；②抑制TRH受體的合成→TRH受體數(shù)量↓→TRH作用↓。,三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié),（一）下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng),2、甲狀腺激素反饋調(diào)節(jié),內(nèi)外環(huán)境刺激：寒冷,腺 垂 體 TSH,甲 狀 腺,甲狀腺激素,長負(fù)反饋,,,？,—,下 丘 腦 TRH,,,—,,,,,TSH受體,三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié),（一

20、）下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸調(diào)節(jié)系統(tǒng),Wolff-Chaikoff效應(yīng)：過量碘產(chǎn)生的抗甲狀腺攝碘效應(yīng)。,在沒有神經(jīng)和體液因素的影響下，對一定范圍內(nèi)血碘濃度的變化，甲狀腺具有調(diào)節(jié)自身攝碘及合成、釋放甲狀腺素的能力，稱為自身調(diào)節(jié)。,三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié),（二）甲狀腺功能的自身調(diào)節(jié),交感神經(jīng)——促進(jìn)T3 T4合成釋放；迷走神經(jīng)——抑制T3 T4合成釋放,三、甲狀腺功能的調(diào)節(jié),（三）甲狀腺功能的神經(jīng)與免疫調(diào)節(jié),第四節(jié)腎上腺內(nèi)分泌,腎上腺皮

21、質(zhì)激素,球狀帶：鹽皮質(zhì)激素（醛固酮）；束狀帶：糖皮質(zhì)激素（氫化可的松、 皮質(zhì)醇）；網(wǎng)狀帶：性皮質(zhì)激素(少量的雄性激素和 微量的雌二醇，亦可分泌皮質(zhì)醇)。,一、糖皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié),（一）糖皮質(zhì)激素的生理作用,1、調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝2、影響水鹽代謝3、影響器官系統(tǒng)功能4、參與應(yīng)激,促進(jìn)肝糖原異生抑制胰島素與受體結(jié)合,血糖↑,分泌↑→類固醇性糖尿,促進(jìn)肝外組織蛋白質(zhì)分解(特別肌肉蛋白

22、質(zhì))，抑制蛋白質(zhì)合成。,血AA↑,酮體↑,分泌↑→向心性肥胖(滿月臉?biāo)１?,促進(jìn)排水，弱保鈉，排鉀。,分泌↓→水中毒,分泌↑→生長停滯骨質(zhì)疏松肌肉萎縮,促進(jìn)肝糖原分解及糖異生，抑制胰島素與受體結(jié)合。,促進(jìn)脂肪的分解,動員脂肪重新分布：四肢脂肪分解增加；軀干脂肪合成增加。,1、調(diào)節(jié)物質(zhì)代謝,因此，長期服用大量糖皮質(zhì)激素的病人易出現(xiàn)血壓升高,要給 予一定降壓藥以防止高血壓。,增強(qiáng)血管平滑肌對兒茶酚胺敏感性（允

23、許作用）；,降低毛細(xì)血管壁通透性，維持血容量；,降低前列腺素合成；,促進(jìn)離體心臟收縮力加強(qiáng)。,一、糖皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié),（一）糖皮質(zhì)激素的生理作用,3、影響器官系統(tǒng)功能,促進(jìn)紅細(xì)胞，血小板數(shù)量 —通過使骨髓造血功能增強(qiáng)。,使淋巴細(xì)胞，嗜酸性細(xì)胞數(shù)量 --通過使淋巴細(xì)胞DNA合成減少。,糖皮質(zhì)激素常用于血液疾病如血小板減少性紫癜，白血病的治療。,,,一、糖皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)

24、節(jié),（一）糖皮質(zhì)激素的生理作用,3、影響器官系統(tǒng)功能,增WBC溶酶體膜的穩(wěn)定性抑結(jié)締組織成纖維細(xì)胞的增生,,抑制漿細(xì)胞抗體的生成和組胺的生成,促進(jìn)胃酸，胃蛋白酶原分泌增加,潰瘍病患者服用糖皮質(zhì)激素可使?jié)儾〖觿?促進(jìn)肺表面活性物質(zhì)合成,一、糖皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié),（一）糖皮質(zhì)激素的生理作用,3、影響器官系統(tǒng)功能,大劑量治療作用抗炎：減少激肽類炎癥因子，減少炎癥滲出抗過敏：抑制抗原抗體反應(yīng)釋放的組胺抗毒：提高對細(xì)菌內(nèi)毒素耐受力

25、抗休克：防止血壓下降,一、糖皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié),（一）糖皮質(zhì)激素的生理作用,3、影響器官系統(tǒng)功能,應(yīng)激反應(yīng)： 由應(yīng)激刺激而產(chǎn)生的反應(yīng)。它是以ACTH、糖皮質(zhì)激素分泌增加為主，多種激素參與的使機(jī)體抵抗力增強(qiáng)的非特異性反應(yīng)。,——增強(qiáng)機(jī)體對有害刺激的耐受力,,下丘腦－腺垂體－腎上腺皮質(zhì)軸,一、糖皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié),（一）糖皮質(zhì)激素的生理作用,4、參與應(yīng)激,有害刺激：疼痛、寒冷、創(chuàng)傷、缺氧等,腺 垂 體 ACTH,腎

26、上腺皮質(zhì),糖皮質(zhì)激素,長負(fù)反饋,,,—,,,—,,,,,,,,短負(fù)反饋,下 丘 腦 CRH,—,下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸,一、糖皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié),（二）糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié),受下丘腦視交叉上核生物鐘的控制，CRH、ACTH和糖皮質(zhì)激素呈晝夜節(jié)律性(晨后高午后低)分泌釋放。,16時后易發(fā)生工作、交通事故。,一、糖皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié),（二）糖皮質(zhì)激素分泌的調(diào)節(jié),醛固酮生物學(xué)作用－－ 保鈉保水排鉀。分

27、泌的調(diào)節(jié)－－ 主要是血鈉鉀濃度的改變。,二、鹽皮質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié),應(yīng)急學(xué)說（emergency reaction hypothesis） 當(dāng)內(nèi)外環(huán)境發(fā)生劇烈變化時交感－腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)立刻調(diào)動，交感神經(jīng)興奮，大量腎上腺髓質(zhì)分泌，導(dǎo)致： ①心輸出量增加，血液重新分配； ②呼吸加深加快，通氣量增加； ③肝糖原、脂肪分解，糖異生加強(qiáng)，糖原合成抑制，血糖、FA↑；

28、 ④CNS興奮性↑機(jī)體警覺，靈敏 從而有利于對不利環(huán)境“ 斗爭”或“脫險” （fight-or-flight),四、腎上腺髓質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié),,“應(yīng)急”以交感－腎上腺髓質(zhì)系統(tǒng)活動增加為主 “應(yīng)激”以下丘腦－腺垂體－腎上腺皮質(zhì)功能加強(qiáng)為主 兩者相輔相成，共同保征對不利環(huán)境的適應(yīng)。,四、腎上腺髓質(zhì)激素的作用與分泌調(diào)節(jié),第五節(jié) 胰島內(nèi)分泌,胰島中

29、有： A細(xì)胞（20%）:分泌胰高血糖素； B細(xì)胞（75%）:分泌胰島素； D細(xì)胞（5%）:分泌生長抑素； D1細(xì)胞:分泌血管活性腸肽； F細(xì)胞:分泌胰多肽。,② 促進(jìn)脂肪合成，抑制脂肪分解；,① 減少血糖來源，增加血糖去路，從而降低血糖。,③ 促進(jìn)蛋白質(zhì)合成、抑制蛋白質(zhì)分解；,一、胰島素的作用與分泌調(diào)節(jié),（二）胰島素的生理作用,1、調(diào)節(jié)物

30、質(zhì)代謝,2、調(diào)節(jié)能量平衡,,,胰 島 素↓,蛋白分解↑,脂肪分解↑,酮體生成↑,酮血癥,酮 尿酸中毒昏 迷,體重↓(尿氮),多飲,多尿(尿糖),多食,血糖↑,糖氧化↓,胰島素缺乏時的三多一少癥狀,,,,,,,,葡萄糖利用↓,,,,,,,,,饑餓感,能量不足,高滲性利尿,＞腎糖閾,脫水,,口渴,,,,1、營養(yǎng)成分的調(diào)節(jié),血糖（主要調(diào)節(jié)因素）,5分鐘內(nèi) 儲存胰島素釋放——第一時相,15分鐘內(nèi) 胰島素合成，釋放增加——第二時相,

31、1星期內(nèi) B細(xì)胞增生——第三時相,血糖持續(xù)升高,一、胰島素的作用與分泌調(diào)節(jié),（三）胰島素分泌的調(diào)節(jié),,血氨基酸（精AA，賴AA）水平升高；血脂肪酸水平升高,胰島素分泌增多,從而促進(jìn)蛋白質(zhì)，脂肪的合成,,,1、營養(yǎng)成分的調(diào)節(jié),一、胰島素的作用與分泌調(diào)節(jié),（三）胰島素分泌的調(diào)節(jié),,1）胃腸激素：促進(jìn)胰島素的分泌 （前饋調(diào)節(jié))； 2）升糖激素：促進(jìn)胰島素的分泌。,2、激素的調(diào)節(jié),一、胰島素的作用與分泌調(diào)節(jié)

32、,（三）胰島素分泌的調(diào)節(jié),3、神經(jīng)調(diào)節(jié),迷走神經(jīng)—促進(jìn)胰島素分泌交感神經(jīng)—降低胰島素分泌,下列哪種激素不是由腺垂體分泌的 （E） A．生長素 B．促甲狀腺激素 C．促腎上腺激素 D．黃體生

33、成素 E．催產(chǎn)素,下列哪一項不屬于下丘腦調(diào)節(jié)肽 （B） A．促甲狀腺素釋放激素 B．抗利尿激素 C．促性腺激素釋放激素 D．生長抑素 E．促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素,影響神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)

34、育最重要的激素是 （B） A．腎上腺素 B．甲狀腺激素 C．生長素 D．胰島素 E．醛固酮,體內(nèi)最重要的內(nèi)分泌腺體是 （C） A．胰島 B．甲狀腺 C．腺垂體 D．腎上腺