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文檔簡(jiǎn)介
1、淺談腫瘤的前世今生,腫瘤內(nèi)一科 張煒煒,,,,流行病學(xué),,衛(wèi)生部2008年中國(guó)衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展情況統(tǒng)計(jì)公報(bào):癌癥死亡居中國(guó)城市(166.97/10萬(wàn))和農(nóng)村(156.73/10萬(wàn))居民死因的首位。2008年中國(guó)衛(wèi)生事業(yè)發(fā)展情況統(tǒng)計(jì)公報(bào),,,,流行病學(xué),癌癥正在成為新世紀(jì)人類(lèi)的第一殺手!WHO 2007年數(shù)據(jù):全球新發(fā)惡性腫瘤患者超過(guò)1200萬(wàn)人,其中發(fā)達(dá)國(guó)家約540萬(wàn),發(fā)展中國(guó)家約670萬(wàn)。估計(jì)當(dāng)年死于這一疾病
2、的人數(shù)為760萬(wàn)預(yù)期到2050年全球每年新發(fā)生的癌癥病例將達(dá)2700萬(wàn),死亡 1750萬(wàn)。在發(fā)展中國(guó)家癌癥總數(shù)將增加73%,發(fā)達(dá)國(guó)家增加29%,中國(guó)惡性腫瘤現(xiàn)狀,70/90年代的兩次大規(guī)模調(diào)查:1973~1975年三年死因回顧調(diào)查1990~1992年三年死因回顧調(diào)查結(jié)果:20年中,我國(guó)腫瘤的死亡呈明顯上升趨勢(shì),調(diào)查死亡率由70年代的84.58/10萬(wàn)上升到90年代的94.36/10萬(wàn)據(jù)文獻(xiàn)報(bào)道*,中國(guó)的癌癥發(fā)病率為293.3/
3、10萬(wàn),其中男性為374.1/10萬(wàn),女性為214.1/10萬(wàn),4,* N Engl J Med 2005;353:1124-34,病因?qū)W,吸煙放射線和紫外線化學(xué)致癌物慢性疾病微生物感染營(yíng)養(yǎng)因素內(nèi)分泌失調(diào)免疫抑制物理因素致癌飲食習(xí)慣遺傳因素其它…,5,除遺傳以外的致癌因素,惡性腫瘤的人群分布,年齡 惡性腫瘤可發(fā)生在任何年齡,但不同的惡性腫瘤其高發(fā)年齡不同,一般隨著年齡增長(zhǎng),癌癥死亡率上升,老年人發(fā)生癌
4、癥的危險(xiǎn)性最高。性別 惡性腫瘤在男女間發(fā)病率有所不同,除女性特有腫瘤外,通常為男性高于女性,其中尤以消化道癌癥及肺癌、膀胱癌為甚?;橛隣顩r 生育、哺乳等造成的生物學(xué)和內(nèi)分泌變化可能與之有關(guān)。種族 不同種族間某些癌癥的分布可能不同。例如:鼻咽癌多見(jiàn)于中國(guó)的廣東方言人群;惡性黑色素瘤多見(jiàn)于白種人。,6,長(zhǎng)島惡性腫瘤現(xiàn)狀,惡性腫瘤的排名:甲狀腺癌、直結(jié)腸癌、胃癌、肺癌、乳腺癌。大多數(shù)甲狀腺癌患
5、者都處于富碘區(qū)域,是否與高碘有關(guān),目前證據(jù)尚不充足。濾泡樣甲狀腺癌及未分化型甲狀腺癌與低碘有關(guān),提倡均衡飲食,甲狀腺癌患者應(yīng)低碘飲食。胃癌及直結(jié)腸癌在膠東地區(qū)均為高發(fā),可能與過(guò)多攝入鹽有關(guān)。直結(jié)腸癌中絨毛狀及管狀腺癌為癌前病變。需及時(shí)切除及隨訪。慢性乙肝患者需控制乙肝病毒復(fù)制,預(yù)防肝炎-肝硬化-肝癌三部曲。,7,* N Engl J Med 2005;353:1124-34,,,,知己知彼 百戰(zhàn)不殆,1.發(fā)病機(jī)制2.預(yù)防及篩查:
6、重中之重,及早發(fā)現(xiàn),根本治療。3.確診及分期4.個(gè)體化治療及心理建設(shè):關(guān)乎患者生活質(zhì)量。5.隨訪及復(fù)查:及時(shí)監(jiān)測(cè),防患于未然。,腫瘤的定義和發(fā)生機(jī)制,腫瘤細(xì)胞是正常細(xì)胞在多種外因包括物理性、化學(xué)性和生物性因素長(zhǎng)期作用下在基因水平上發(fā)生了質(zhì)變,從而具備了異常過(guò)度活躍增殖的特性。這種增殖不符合生理的要求,也不受正常調(diào)控機(jī)制的控制。我們常說(shuō)的“腫瘤”即指由這種“異?!奔?xì)胞發(fā)生失控性生長(zhǎng)引起的一組疾病,其發(fā)生發(fā)展往往有一個(gè)較長(zhǎng)的時(shí)
7、間過(guò)程。,9,腫瘤細(xì)胞正常細(xì)胞,癌基因和抑癌基因,癌基因 指能在體外引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化、在體內(nèi)誘導(dǎo)腫瘤的基因在正常情況下,這些基因處于靜止或低表達(dá)的狀態(tài),對(duì)維持細(xì)胞正常功能具有重要作用,又稱(chēng)為原癌基因當(dāng)受到致癌因素的作用被活化并發(fā)生異常時(shí),則可導(dǎo)致細(xì)胞癌變癌基因的激活途徑:點(diǎn)突變、基因擴(kuò)增、基因易位等抑癌基因 是一類(lèi)抑制細(xì)胞過(guò)度生長(zhǎng)、增殖從而遏制腫瘤形成的基因,10,,,,,腫瘤細(xì)胞誘導(dǎo)的異常新生血管
8、形成,腫瘤血管新生,腫瘤發(fā)展的五個(gè)階段,腫瘤的擴(kuò)散方式直接蔓延轉(zhuǎn)移淋巴道轉(zhuǎn)移血道轉(zhuǎn)移種植性轉(zhuǎn)移,,,,腫瘤在臨床上的不同表現(xiàn),為了防治腫瘤,可分為以下五個(gè)階段癌前階段。細(xì)胞已發(fā)生一定改變,但仍然不是癌,可以雙向發(fā)展原位癌(一般稱(chēng)為0期)。細(xì)胞剛剛發(fā)生惡變(例如上皮層)浸潤(rùn)癌(一般用T代表)。細(xì)胞已由發(fā)生的部位向深處(如黏膜下)浸潤(rùn)局部或區(qū)域性淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移(一般用N代表)。細(xì)胞由發(fā)生的組織沿淋巴管轉(zhuǎn)移到淋巴結(jié)遠(yuǎn)處播散(一
9、般用M代表)。指腫瘤細(xì)胞隨血流,轉(zhuǎn)移到遠(yuǎn)處器官,血道轉(zhuǎn)移,腫瘤分類(lèi)和命名原則,腫瘤的分類(lèi)按腫瘤的生長(zhǎng)特點(diǎn)和對(duì)身體的危害性分類(lèi):分為良性、惡性和介于良惡性之間的交界性腫瘤或交界瘤。按腫瘤的組織來(lái)源分類(lèi):分為上皮組織腫瘤、間葉組織腫瘤、淋巴造血組織腫瘤、神經(jīng)組織腫瘤、性索和生殖細(xì)胞腫瘤、胚胎殘余器胚基組織腫瘤、神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤以及來(lái)源未定腫瘤。腫瘤的命名一般命名法良性腫瘤,按“部位+組織來(lái)源+瘤”,例如陰莖乳頭狀瘤。惡性腫瘤,如為
10、癌(carcinoma),按“部位+組織來(lái)源+癌”,例如膀胱移行細(xì)胞癌;如為肉瘤(sarcoma),按“部位+組織來(lái)源+肉瘤”,例如腹膜后脂肪肉瘤特殊命名法:冠以“惡性”,例如惡性黑色素瘤。結(jié)合大體及形態(tài)特點(diǎn),例如乳頭狀囊腺癌;冠以分化程度,如胚胎性橫紋肌肉瘤;冠以人名,如何杰金淋巴瘤。,最常見(jiàn)的上皮組織腫瘤,上皮組織包括覆蓋上皮、腺上皮和導(dǎo)管上皮,由此發(fā)生的腫瘤最為常見(jiàn)。人體的惡性腫瘤大部分來(lái)源于上皮組織,故癌對(duì)人體的危害最
11、大。良性上皮組織腫瘤:乳頭狀瘤、腺瘤、纖維腺瘤、多形性腺瘤、息肉狀腺瘤惡性上皮組織腫瘤(癌):鱗狀細(xì)胞癌、基底細(xì)胞癌、移行細(xì)胞癌、腺癌,良性腫瘤,惡性腫瘤,,腫瘤患者的臨床處理流程,15,治療決定,,,臨床表現(xiàn),腫瘤診斷,治療意向,病理學(xué)/分子學(xué)檢查,CT等影像學(xué)檢查,腫瘤分期/分級(jí)/分型,生物化學(xué)檢查,體格檢查,,,16,,惡性腫瘤的組織病理學(xué)分級(jí),惡性腫瘤的病理分級(jí)是病理學(xué)上根據(jù)腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)方式及分化程度而劃分的,通常分為3級(jí)
12、Ⅰ級(jí):表示細(xì)胞分化較好,也稱(chēng)為“高分化”,即細(xì)胞比較成熟,接近于正常成熟細(xì)胞;Ⅱ級(jí):稱(chēng)為“中分化”,即分化好和分化差的細(xì)胞各占一定比例;Ⅲ級(jí):稱(chēng)為“低分化”,即多數(shù)為未分化細(xì)胞,細(xì)胞很幼稚,生長(zhǎng)很活躍一般來(lái)說(shuō),病理分級(jí)可以代表腫瘤的惡性程度,Ⅰ級(jí)表示惡性度低,Ⅲ級(jí)表示惡性度高,17,腫瘤的TNM分期,TNM 國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)建立了一套國(guó)際上能普遍接受的分期標(biāo)準(zhǔn),即TNM系統(tǒng)。它根據(jù)以下三項(xiàng)指標(biāo)對(duì)腫瘤進(jìn)行臨床分期TN
13、M(或又稱(chēng)治療前臨床分期CTNM);病理分期(手術(shù)后病理分期),又稱(chēng)為PTNM分期原發(fā)腫瘤的大小及范圍(T)局部淋巴結(jié)受累情況(N)腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移情況(M)對(duì)某一惡性腫瘤而言,T分為四級(jí),N分為三級(jí),M分為二級(jí)。這樣,TNM就有24個(gè)組別。原位癌為0期,有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的為Ⅳ期。不同期別的生存率差別顯著。,18,腫瘤病人的身體狀態(tài)評(píng)分,病人一般狀況評(píng)分 - ECOG 和卡氏評(píng)分,目前抗腫瘤的主要途徑,20,局部治療,系統(tǒng)性治療,免疫治療
14、,,通過(guò)免疫系統(tǒng)抑制和殺傷腫瘤細(xì)胞,腫瘤病人的多學(xué)科治療,不可切除的腫瘤,惡性腫瘤多學(xué)科治療模式,傳統(tǒng)模式-術(shù)后放化療,又稱(chēng)輔助放化療(adjuvant therapy) 術(shù)后放化療消滅可能存在的微小轉(zhuǎn)移灶,提高外科治療的治愈率術(shù)前化放療,又稱(chēng)新輔助化放療(neo-adjuvant therapy) 目的是降低腫瘤負(fù)荷和及早控制遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移灶。目前研究比較成功的有卵巢癌、骨肉瘤、乳腺癌和非小細(xì)胞肺癌。原來(lái)不能手術(shù)和本來(lái)不宜手術(shù)
15、的病人,在放化療后變?yōu)榭梢允中g(shù)。放療和化療同時(shí)進(jìn)行(同步/序貫) 不宜外科治療如原來(lái)就是多發(fā)或已經(jīng)廣泛播散的病人,應(yīng)以內(nèi)科治療為主。在比較局限時(shí)可適當(dāng)配合區(qū)域性放療。化放療加生物/免疫治療 生物反應(yīng)調(diào)解劑(BRM),可改善抗腫瘤免疫力。另外,根據(jù)病人的受體、基因過(guò)度表達(dá)研制的單克隆抗體和新藥,配合化療,近幾年被認(rèn)為是抗腫瘤治療一大突破。,22,治療的基本概念流程,根治切除姑息治療,姑息治療,抗腫瘤藥物治療,24,1.化療藥
16、物:對(duì)增殖活躍的腫瘤細(xì)胞有殺傷作用,主要副反應(yīng)為消化道反應(yīng)及骨髓抑制。2.抗血管生成藥物:改善腫瘤畸形乏氧的血供,可抑制腫瘤生長(zhǎng),與化療藥物同用,有協(xié)同作用??捎泄撬枰种?,如阿帕替尼,甚至有出血傾向,如貝伐珠單抗。3.靶向藥物:根據(jù)患者特有的靶點(diǎn),有的放矢。4.免疫治療:除去CTL4的剎車(chē)鍵,增強(qiáng)自身免疫疾??;副反應(yīng)為免疫性肺炎、免疫性肝炎、免疫性心肌炎,嚴(yán)重者可致死。5.激素治療:可用于激素相關(guān)的腫瘤,如乳腺癌、前列腺
17、癌。誤區(qū):化療藥物反應(yīng)重,不愿應(yīng)用,目前長(zhǎng)效止吐藥及長(zhǎng)效升白針可以明顯減輕化療副反應(yīng)。靶向藥物及免疫治療均有不同的副反應(yīng),甚至重于化療。常規(guī)治療失效后可有選擇性參加臨床試驗(yàn),目前抗腫瘤的研發(fā)突飛猛進(jìn)。,,藥物治療-細(xì)胞毒藥物分類(lèi),白消胺胞嘧啶依托泊甙伊立替康卡莫司丁阿糖胞苷替尼泊甙拓?fù)涮婵底笮T(mén)冬酰胺酶苯丁酸氮芥長(zhǎng)春花堿柔紅霉素依托泊苷 羥基脲鉑類(lèi)氟尿嘧啶長(zhǎng)春新堿
18、 沙利度胺環(huán)磷酰胺甲氨蝶呤長(zhǎng)春地辛 異環(huán)磷酰胺 吉西他濱 紫杉類(lèi) 美法侖培美曲塞 阿霉素絲裂霉素,烷化劑/鉑類(lèi)/蒽環(huán)類(lèi),抗代謝劑,有絲分裂抑制劑,拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑,其他,,,,細(xì)胞毒藥物的抗腫瘤途徑,抗腫瘤可能途徑 促進(jìn)細(xì)胞死亡 抑制細(xì)胞生長(zhǎng) 誘導(dǎo)細(xì)胞分化,化療的抗癌作用 利用腫瘤細(xì)胞與正常細(xì)胞的不同
19、特點(diǎn), 發(fā)揮選擇性的細(xì)胞毒作用,Haskell CM. Cancer Treatment. 4th ed. 1995;32.,細(xì)胞有絲分裂周期,,G0期,TIME,M期(細(xì)胞分裂),G2 期(DNA合成后期),S期(染色體復(fù)制),G1 期(DNA合成前期),,,化療的作用機(jī)制,抗代謝類(lèi),S(2-6h),G2(2-32h),M(0.5-2h),烷化劑、鉑類(lèi)蒽環(huán)類(lèi),G1(2-?h),G0,長(zhǎng)春堿類(lèi),有絲分裂抑制劑,紫杉類(lèi),細(xì)胞周期
20、水平,細(xì)胞毒藥物的作用部位,鉑類(lèi),烷化劑,多功能化合物,通常高反應(yīng)性,半衰期短特別是通過(guò)對(duì)鳥(niǎo)嘌呤的烷化和干擾DNA復(fù)制 / RNA轉(zhuǎn)錄起到細(xì)胞毒的作用細(xì)胞周期非特異性藥物常與其他藥物聯(lián)合治療腫瘤主要毒性包括骨髓抑制,腸粘膜增生抑制,口腔潰瘍,免疫抑制,脫發(fā),注射局部靡爛等禁忌癥:嚴(yán)重骨髓抑制和對(duì)藥物高敏者,取代DNA/RNA 復(fù)制所需的關(guān)鍵代謝物分子,破壞其功能。 同代謝物質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合在關(guān)鍵酶的催化位點(diǎn)。 同代謝物質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)性
21、結(jié)合在關(guān)鍵酶的調(diào)節(jié)位點(diǎn)。 主要作用于處于細(xì)胞周期的染色體復(fù)制期(S期)的細(xì)胞,抗代謝類(lèi)藥物,長(zhǎng)春堿類(lèi) 阻止微管蛋白聚集,抑制微管形成;誘導(dǎo)微管微管解聚 紫杉類(lèi)
22、 抑制微管雙聚體裝配成微管;抑制微管去多聚化過(guò)程而使微管穩(wěn)定;與其他化療藥物的給藥順序不同,可能療效和毒性不一樣,有絲分裂抑制劑,干擾轉(zhuǎn)錄過(guò)程,阻止RNA合成的藥物如放線菌素D、柔紅霉素、阿霉素等,其他類(lèi),Blum RH. Current Cancer Therapeutics. 3rd ed. 1998;35,37.
23、,其他類(lèi)抗腫瘤藥物,沙利度胺羥基脲左旋門(mén)冬酰胺酶,粘膜炎惡心/嘔吐腹瀉膀胱炎不育肌痛周?chē)窠?jīng)炎,脫發(fā)肺纖維化心臟毒性局部反應(yīng)腎功能衰竭骨髓抑制靜脈炎,,,,,,化療的常見(jiàn)毒性反應(yīng),按發(fā)生早晚分類(lèi):即刻反應(yīng),如過(guò)敏性休克,心律失常,注射部位疼痛早期反應(yīng)(1周內(nèi)) ,如惡心,嘔吐,發(fā)熱,膀胱炎中期反應(yīng)(1-3周內(nèi)),如骨髓抑制延遲反應(yīng)(數(shù)月內(nèi)) ,如皮膚色素沉著,心肌損害,肺纖
24、維化,肝毒性,腎毒性,常用化療藥物的毒副作用,,藥物 毒副反應(yīng)順鉑 惡心、嘔吐;腎功能損害;耳毒性;神經(jīng)毒性(輸注時(shí)間過(guò)長(zhǎng)時(shí))長(zhǎng)春地辛 白細(xì)胞減少;神經(jīng)毒性;脫發(fā);惡心、嘔吐;便秘卡鉑 血小板減少;白細(xì)胞減少奧沙利鉑 神經(jīng)毒性依托泊苷
25、 白細(xì)胞減少;惡心、嘔吐;神經(jīng)毒性; 厭食;脫發(fā)異環(huán)磷酰胺 白細(xì)胞減少;血小板減少;貧血;惡心、嘔吐;出血性壞死; 心/肝/腎功能損害;厭食 長(zhǎng)春瑞濱 血小板減少;白細(xì)胞減少;脫發(fā);惡心、嘔吐;
26、便秘吉西他濱 輕度骨髓抑制,皮膚紅疹;;流感樣癥狀紫杉醇 骨髓抑制;周?chē)陨窠?jīng)病變;高敏反應(yīng);脫發(fā);關(guān)節(jié)痛多烯紫杉醇 骨髓抑制;嚴(yán)重水鈉儲(chǔ)留;皮膚紅疹;伊立替康 遲發(fā)型腹瀉(用藥24小時(shí)后發(fā)生),惡心嘔吐,中性粒細(xì)胞減少,,骨髓抑制是大多數(shù)常用化療藥物的劑量限制性毒性。,毒性反應(yīng)的分級(jí)和處理,對(duì)癥支持 生長(zhǎng)
27、因子的應(yīng)用 化療藥物的減量 藥物解救,NCI CTC 毒性分級(jí),,化療禁忌癥,明顯衰竭,惡液質(zhì) 骨髓功能低下 重要臟器功能不全 嚴(yán)重感染,高熱,電解質(zhì)紊亂 胃腸梗阻,37,傳統(tǒng)化學(xué)藥物治療的現(xiàn)況,大多數(shù)實(shí)體腫瘤的藥物反應(yīng)率均在20-30%傳統(tǒng)化療藥物治療對(duì)腫瘤細(xì)胞的攻擊是相對(duì)非選擇性的原發(fā)或繼發(fā)抗治療腫瘤細(xì)胞亞群的出現(xiàn)可產(chǎn)生耐藥針對(duì)同一種腫瘤類(lèi)型、同一部位的腫瘤,不同的病人采取同樣的藥物獲得的療效可能不同毒性
28、和療效的平衡,聯(lián)合化療一般都包括兩類(lèi)以上作用機(jī)制不同的藥物,其目的就是要在提高療效的基礎(chǔ)上,盡可能使各藥的毒性不相重復(fù),以提高正常組織的耐受性。,其他藥物,細(xì)胞因子GM-CSF,白介素-2,干擾素(I-α β δ ε к τ ω, II類(lèi)γ),TNF,集落刺激因子病毒為載體的基因治療免疫調(diào)節(jié)劑卡介苗, 左旋咪唑,奧曲肽(有一定的抗增生作用)粒細(xì)胞集落刺激因子(G-CSF)正常情況下由單核巨嗜細(xì)胞,內(nèi)皮細(xì)胞,成纖維細(xì)胞,中性粒
29、細(xì)胞產(chǎn)生控制循環(huán)血液中中性粒細(xì)胞的數(shù)量在進(jìn)行骨髓抑制性治療的實(shí)體瘤患者中改善中性粒細(xì)胞減少癥,降低感染的發(fā)生。,激素類(lèi)藥物,激素補(bǔ)充作用 (例:雌激素,孕激素,雄激素) 去勢(shì)作用 (例:卵巢切除,睪丸切除) 競(jìng)爭(zhēng)作用 (例:抗雌激素類(lèi),抗孕激素類(lèi),抗雄激素類(lèi)) 抑制作用 (例:芳香化酶抑制劑,黃體生成素釋放激素類(lèi)似物),,Kiang DT. Current Cancer Therap
30、eutics. 3rd ed. 1998;88-90.,調(diào)節(jié)激素作用于細(xì)胞核或細(xì)胞漿激素受體的活性,并誘導(dǎo)mRNA 合成 / 蛋白質(zhì)合成 / 細(xì)胞功能改變;主要用于乳癌,前列腺癌或子宮內(nèi)膜癌;也可用于副癌綜合癥,作用機(jī)制,,Nucleus,,,,P13K,AKT,STAT,,,mTOR,,,,Transcription Factors,,,,,Cell proliferation,Angiogenesis,Metastases,,Sur
31、vival/?Apoptosis,,VEGFR,PDGFR,EGFR,貝伐單抗,VEGF,EGF,Ramicurimab,TKI,TKI,CCI-779RAD001,靶向藥物,EGFR的激活促進(jìn)腫瘤生長(zhǎng),,Akt, protein kinase B; DAG, diacylglycerol; ERK, extracellular signal-related kinase; JAK, Janus kinase;MEK, mitog
32、en-activated protein kinase kinase; MKP1, MAPK phosphatase-1; PI3K, phosphoinositide 3-kinase;PKC, protein kinase C; PLC, phospholipase C; PTEN, phosphatase and tensin homolog;STAT, signal transducers and activators of
33、 transcription,Lee J, Moon C. Exp Biol Med 2011; 236: 375–389,mCRC中EGFR表達(dá)水平高達(dá)90%,1. Arteaga C. Semin Oncol 2003;30(suppl 7):3–14; 2. Saif MW. Expert Opin Investig Drugs 2010;19:357–369,SCCHN,NSCLC,Colorectal,,NSCLC, non-
34、small-cell lung carcinoma; SCCHN, squamous cell carcinoma of the head and neck,藥物耐藥機(jī)制,細(xì)胞增殖動(dòng)力學(xué)與耐藥 腫瘤細(xì)胞群中一般只有部分細(xì)胞處于增殖周期,增殖活躍。多數(shù)腫瘤細(xì)胞處于生長(zhǎng)平臺(tái)期,對(duì)化療藥物不敏感。生化因素 不能轉(zhuǎn)化成藥物的活性形式腫瘤細(xì)胞使得藥物失活降低藥物的攝取;增加排出;增加DNA損傷的修復(fù): MDR, BAL-2高表達(dá)
35、, BAX低表達(dá)等藥理因素血供不足,乏氧環(huán)境,藥物相互作用使得藥物轉(zhuǎn)運(yùn)到腫瘤不足,,,,,敏感性( + ),敏感性( - ),,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,,治療有效者 從抗腫瘤中受益,個(gè)體化的綜合治療,,,,分子生物學(xué)特性檢查,1,2,2,,,,為適當(dāng)病人選擇適當(dāng)?shù)闹委熗緩?,,3,,,,,,治療無(wú)效者有毒副作用無(wú)生存受益延遲了有效治療的開(kāi)始,RECIST標(biāo)準(zhǔn)的比較,客觀緩解率 (
36、 Objective Response Rate, ORR) = CR + PR疾病控制率 ( Disease control rate , DCR) = CR + PR + SD,47,抗腫瘤藥物的研發(fā)——臨床試驗(yàn),1.腫瘤相關(guān)臨床試驗(yàn):一般給予患者藥物免費(fèi),可報(bào)銷(xiāo)患者的檢查費(fèi)及路費(fèi);使患者免費(fèi)獲得標(biāo)準(zhǔn)治療甚至前沿治療的同時(shí),可以減輕患者的經(jīng)濟(jì)費(fèi)用。2.對(duì)于新藥的研究可能有不可預(yù)知的副反應(yīng),因此需研究者嚴(yán)密觀察。3.研究
37、者需對(duì)入組指征嚴(yán)格把關(guān),保障患者安全。,抗腫瘤藥物的臨床試驗(yàn),我科在研臨床試驗(yàn),我科在研臨床試驗(yàn),我科在研臨床試驗(yàn),我科在研臨床試驗(yàn),,結(jié)合現(xiàn)狀、改變理念,腫瘤已成為最常見(jiàn)的慢性疾病,治療的目的是提高患者生活治療,延長(zhǎng)生存期,與瘤共存,和平相處。隨著腫瘤治療日新月異的發(fā)展,連“癌癥之王”的“黑色素瘤”患者在北腫郭軍院長(zhǎng)的帶領(lǐng)下已有明顯獲益。初步確診的腫瘤患者的心理:震驚-絕望-痛苦-平靜-積極接受治療,應(yīng)協(xié)助患者縮短心理過(guò)渡的時(shí)
38、間,不提倡對(duì)患者隱瞞病情,這樣才能更好的配合治療,心理因素是影響治療效果的一個(gè)重要因素。,結(jié)合現(xiàn)狀、改變理念,結(jié)合長(zhǎng)島醫(yī)院現(xiàn)狀,可進(jìn)行的工作:1.預(yù)防:進(jìn)行宣教,結(jié)合發(fā)病機(jī)制,改變不良飲食習(xí)慣、控制煙酒。2.篩查:重中之重,對(duì)多發(fā)癌種有針對(duì)性的篩查,特別是高危人群,如有家族史,癌前病變患者。3.確診明確分期:獲得病理+完善影像學(xué)檢查。4.術(shù)后的定期復(fù)查:術(shù)后3年每3月1次,術(shù)后3-5年每6月1次,術(shù)后5年,每年1次。特別是癌前病
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