1、臨床藥理學(xué)知識點第一章第一章緒論緒論1、※臨床藥理學(xué)(clinicalpharmacology)是以藥理學(xué)與臨床醫(yī)學(xué)為基礎(chǔ)，研究藥物與人體相互作用及其規(guī)律的學(xué)科。2、臨床藥理學(xué)以人體為研究對象，※其內(nèi)容包括：安全性、臨床藥物代謝動力學(xué)、臨床藥效學(xué)研究、藥物相互作用、臨床試驗。3、新藥的臨床研究與評價是臨床藥理學(xué)研究的重點?《藥品注冊管理審評辦法》將新藥臨床試驗分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期?新藥的臨床研究必須要遵循赫爾辛基宣言原則?必須符合中國G

2、CP的要求注意：最基本的要求是安全、有效及各項數(shù)據(jù)的可靠性，并應(yīng)正確地應(yīng)用合適的統(tǒng)計方法。第二章第二章臨床藥動學(xué)與群體藥動學(xué)臨床藥動學(xué)與群體藥動學(xué)第三章第三章臨床藥效動力學(xué)臨床藥效動力學(xué)1、※臨床藥代動力學(xué)（ClinicalPharmacokiics，CPK）應(yīng)用藥代動力學(xué)原理闡明藥物體內(nèi)過程及人體內(nèi)藥物濃度隨時間變化規(guī)律；研究臨床用藥過程中，人體對藥物處置動力學(xué)過程以及各種臨床條件對體內(nèi)過程的影響；計算或預(yù)測藥物濃度水平；制定最佳給藥

3、方案、劑量和給藥頻度；指導(dǎo)臨床合理用藥。2、藥物體內(nèi)過程吸收、分布、代謝、排泄3、代謝（metabolism）※（1）代謝部位：肝臟是主要部位（2）反應(yīng)類型：?相代謝、??相代謝（3）催化酶：微粒體酶系與非微粒體酶系微粒體酶系:CYP450酶4、※分別舉出五種酶誘導(dǎo)劑與酶抑制劑？酶誘導(dǎo)作用：藥物：巴比妥類、格魯米特、甲丙氨酯、保泰松、苯妥英鈉、灰黃霉素、利福平、乙醇酶抑制作用：藥物:別嘌呤醇、氯霉素、異煙肼、西米替丁、磺胺苯吡唑5、※藥

4、物轉(zhuǎn)運體？分類？A、定義：指器官組織細(xì)胞膜表面存在一系列以藥物為底物的特殊轉(zhuǎn)運蛋白質(zhì)的統(tǒng)稱，介導(dǎo)藥物跨膜轉(zhuǎn)運。B、兩大類超家族：（1）攝入性轉(zhuǎn)運體（溶質(zhì)轉(zhuǎn)運體超家族）①有機陰離子轉(zhuǎn)運體（OAT）②有機陰離子多肽轉(zhuǎn)運體（OATP）③有機陽離子轉(zhuǎn)運體（OCT）④寡肽轉(zhuǎn)運體（PEPT）等。（2）外排型轉(zhuǎn)運體（ABC結(jié)合盒轉(zhuǎn)運體超家族）①乳腺癌耐藥蛋白(BCRP)②肺耐藥蛋白(LRP)③多藥耐藥相關(guān)蛋白(MRP)④P糖蛋白需檢測活性代謝產(chǎn)物:普

5、魯卡因胺→N普魯卡因胺；胺碘酮→N去胺碘呋酮；霉酚酸酯→霉酚酸；奎尼丁→3羥基奎尼??；撲米酮→苯巴比妥；普萘洛爾→4羥基普萘洛爾；利培酮→9OH利培酮4、※他克莫司有效濃度范圍？他克莫司C有效濃度范圍※肝移植（ugl）腎移植（ugl）心臟移植（ugl）01月:10～1515～2015～2013月:10～1210～1510～1536月:7～108～128～12﹥6月:5～75～85～85、※※掌握穩(wěn)態(tài)一點法、重復(fù)一點法及腎衰時給藥方案的計

6、算方法。（1）穩(wěn)態(tài)一點法(一級)：多次給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后采一次血，所測濃度與目標(biāo)濃度相關(guān)性較大，調(diào)整方案公式：D’D=C’C條件：①濃度與劑量呈線性關(guān)系；②采血必需在達(dá)穩(wěn)態(tài)后進行；③通常采集谷濃度。（2）重復(fù)一點法：①采血2次，求算兩個重要參數(shù)：k與Vd②方法：給予病人2次試驗劑量，每次給藥后采血1次，采血須在消除相同一時間，準(zhǔn)確測定兩次C，按下式計算：；Vd=（Dekτ）C1C1和C2分別為第一次和第二次所測血藥濃度值D為試驗劑量τ為給藥間

7、隔注意：①只適于第1次和第2次所測C，不能達(dá)穩(wěn)態(tài)；②血管外給藥時，應(yīng)在消除相采血；③C值要務(wù)求準(zhǔn)確，否則參數(shù)誤差很大。（3）腎衰時給藥方案(腎排泄為主的藥物)①腎功能指標(biāo):肌肝清除率(CLcr)②測定方法:（1）收集24小時尿（2）使用公式:K’=K[(Cl’CrClCr1)Fu]【Cl’Cr和ClCr分別為腎衰和正常情況下的肌酐清除Fu為藥物由尿中排泄的分?jǐn)?shù)】CLcr=(140年齡)體重72CLs(男)CLcr=0.9(140年齡)體