1、1995年6月，在希臘Paros召開的國際哮喘會議上，國際著名哮喘專家、澳大利亞醫(yī)生Woolcock和英國醫(yī)生Barnes等指出了細胞因子、粘附分子、炎性細胞、炎性介質和神經肽是誘發(fā)支氣管哮喘的氣道炎癥的重要因素，同時會議上許多作者還提出了除氣道炎癥外，氣道平滑肌異常和神經調節(jié)因素均在支氣管哮喘的發(fā)病過程中具有重要作用。1995年在美國紐約召開的美國免疫和變態(tài)反應學會(AAAI)的第51屆年會卜的997篇論文中，與氣道炎癥相關的論文竟有

2、近400篇，顯示了支氣管哮喘的氣道炎癥機制成為當前研究的熱點，同時這些論文還進一步證實了氣道炎癥是支氣管哮喘的病理生理學各階段中最主要的病理改變。有關對支氣管哮喘的氣道炎癥的性質和命名，在目前的呼吸學界和臨床醫(yī)學書刊中并不統(tǒng)一，有的籠統(tǒng)稱之為氣道炎癥(airwayinflammation)，有的稱之為非特異性氣道炎癥(nonspecificairwayinflammation)。近年來隨著對支氣管哮喘免疫學和變態(tài)反應學研究的進展，許多作

3、者進一步提出了氣道變應性炎癥(airwayallergicinflammation)的概念，特指由變應原、某些職業(yè)性因素等引起的氣道炎癥。由于氣道高反應性、氣道通氣障礙、遲發(fā)相哮喘反應和氣道炎癥關系密切，因此本章分三節(jié)著重從氣道高反應性、氣道通氣障礙、遲發(fā)相哮喘反應和氣道炎癥的關系探討支氣管哮喘的病理生理學。第一節(jié)氣道高反應性與支氣管哮喘第一節(jié)氣道高反應性與支氣管哮喘氣道高反應性是指氣道對于各種刺激物如藥物、變應原、化學因素、運動、冷空

4、氣等呈高度敏感狀態(tài)，是支氣管哮喘的重要病理生理學改變。氣道高反應性的發(fā)生機理較為復雜，詳細的調節(jié)機制至今尚未完全明確?，F(xiàn)代醫(yī)學研究表明，氣道高反應性是支氣管哮喘的主要特征和診斷依據，氣道反應性的高低可以直接反映支氣管哮喘的嚴重程度，是目前判斷哮喘病情輕重和嚴重程度分級的主要指標之一，并對判斷支氣管哮喘的預后提供了重要的參考資料。對于輕度支氣管哮喘或患有變應性鼻炎而哮喘處于潛伏期時的病人，氣道高反應性可能是唯一的臨床特征和診斷依據，氣道高

5、反應性的早期發(fā)現(xiàn)對于支氣管哮喘的預防和早期治療具有重要的指導作用。目前大多數臨床醫(yī)生將氣道高反應性作為早期發(fā)現(xiàn)和早期診斷支氣管哮喘的主要依據之一，并根據氣道反應性的高低程度來判斷支氣管哮喘的預后，同時可通過服藥前后的氣道反應性的改變來判斷治療哮喘藥物的抗炎活性和臨床療效。此外，對于支氣管哮喘的基礎研究來講，探明氣道高反應性的發(fā)生機制對闡明哮喘的發(fā)生機制具有重要意義。一、氣道高反應性與氣道炎癥一、氣道高反應性與氣道炎癥越來越多的研究表明，

6、氣道炎癥是引起氣道高反應性的主要機理。80年代初期以來陸續(xù)出現(xiàn)了許多氣道高反應性與氣道炎癥密切相關的報道，1986年Chung等正式提出氣道炎癥是引起氣道高反應性的主要機理的論點以后，有關這方面的研究越來越多，許多研究已深入到細胞和分子水平，參與氣道變應性炎癥的許多細胞因子和粘附分子、多種細胞和諸多介質均參與了氣道高反應性的調節(jié)。近年的研究證實氣道高反應性的哮喘病人的氣道內大部分T淋巴細胞是可以產生白細胞介素4的TH2細胞，并證實了白細

7、胞介素一4濃度增高和具有誘導IgE合成的活性，而產生γ干擾素的TH1細胞僅占少數。研究還發(fā)現(xiàn)給支氣管哮喘病人支氣管激發(fā)試驗后的外周血和支氣管肺泡灌洗液中的可溶性細胞間粘附分子l(sICAM1)、VCAM1、E選擇素的表達均明顯增強，氣道內炎性細胞表面的Macl、LFA在氣道高反應性的發(fā)生過程中，植物神經系統(tǒng)的調節(jié)起著重要作用。其中β腎上腺素能神經系統(tǒng)、a腎上腺素能神經系統(tǒng)、膽堿能神經系統(tǒng)、非腎上腺素能非膽堿能神經系統(tǒng)均參與氣道高反應性的

8、調節(jié)。（一）（一）β腎上朦素能神經系統(tǒng)對氣道高反應性的調節(jié)作用腎上朦素能神經系統(tǒng)對氣道高反應性的調節(jié)作用雖然到目前為止仍未能證實支氣管平滑肌分布有交感神經纖維，但現(xiàn)代醫(yī)學已經證實人的肺與支氣管內有大量的高密度β2腎上腺素能受體，這些受體分布于肺和支氣管內的各種細胞中包括氣道平滑肌細胞，而且也證實了刺激交感神經或興奮β腎上腺能受體確實能引起支氣管擴張。研究證實在氣道反應性增高的哮喘病人的氣道平滑肌細胞上，β2腎上腺素能受體的數目減少或受體

9、功能減弱可以導致氣道平滑肌的失弛緩狀態(tài)。最近有人提出“β受體功能轉換”的假設，并認為哮喘病人的β腎上腺素能受體的功能轉換所導致的病理生理學改變在氣道高反應性發(fā)生中起重要作用。（二）（二）a腎上腺素能神經系統(tǒng)對氣道高反應性的調節(jié)作用腎上腺素能神經系統(tǒng)對氣道高反應性的調節(jié)作用通過對人類支氣管的腎上腺素受體的研究證實，氣道內可能存有引起氣管平滑肌收縮的a1腎上腺素能受體，這些受體主要分布于小氣道中。同時研究證實哮喘病人的氣道平滑肌對a1腎上腺

10、素能受體的反應有所增加，而正常人對a1腎上腺素能卻無反應，這可能是哮喘病人導致氣遭高反應性的原因之一。(三）膽堿能神經系統(tǒng)對氣道高反應性的調節(jié)作用三）膽堿能神經系統(tǒng)對氣道高反應性的調節(jié)作用迷走神經可引起支氣管平滑肌收縮、腺體分泌增加等病理生理學改變，動物實驗證實給家兔和犬切斷迷走神經后可以引起支氣管的自主性擴張和對組胺刺激的反應性減弱，提示了膽堿能神經系統(tǒng)參與了氣道高反應性的調節(jié)。（四）非腎上腺素能非膽堿能神經系統(tǒng)對氣道高反應性的調節(jié)作

11、用（四）非腎上腺素能非膽堿能神經系統(tǒng)對氣道高反應性的調節(jié)作用現(xiàn)代醫(yī)學已證實，除腎上腺素能神經和膽堿能神經外，支氣管組織中還分布有非腎上腺素能非膽堿能神經系統(tǒng)，該系統(tǒng)主要釋放多肽類遞質。非腎上腺素能非膽堿能神經系統(tǒng)主要分為抑制性神經和興奮性神經二部分，刺激抑制性神經可以使之釋放血管活性肽，從而引起氣管平滑肌松弛；而刺激興奮性神經則可使之釋放P物質等引起氣道平滑肌收縮。根據目前的研究水平推測抑制性神經和興奮性神經功能的平衡和失調在氣道高反應