1、六章六章芳酸類非甾體抗炎藥物的分析芳酸類非甾體抗炎藥物的分析一、基本要求一、基本要求1掌握：芳酸類非甾體抗炎藥物的結構和性質；主要芳酸類藥物的鑒別、檢查和含量測定的原理與特點。2熟悉：主要芳酸類非甾體抗炎藥物雜質的結構、危害、檢查方法與含量限度。3了解：影響芳酸類非甾體抗炎藥物穩(wěn)定性的主要因素，體內樣品與臨床監(jiān)測。二、基本內容二、基本內容非甾體抗炎藥(NonsteroidalAntiinflammatyDrugs，NSAIDs)是一類不

2、含有甾體骨架的抗炎藥，是目前臨床使用最多的藥物種類之一。本類藥物具有不同的化學結構，但多數(shù)具有芳酸基本結構，即芳基取代羧酸結構。根據(jù)芳基在羧酸的取代位置及芳基上的取代基的不同，芳酸類藥物可分為水楊酸（鄰羥基苯甲酸）、鄰氨基苯甲酸、鄰氨基苯乙酸、芳基丙酸、吲哚乙酸及苯并噻嗪甲酸等六類。尼美舒利和對乙酰氨基酚在結構上不屬于芳酸類，但作為較常用的非甾體抗炎藥將在本章一并介紹。本類藥物的結構特點為同時具有游離羧基和苯環(huán)，其酸性特征可作為原料藥的

3、含量測定基礎，即在中性乙醇或其他水溶性有機溶劑中，用氫氧化鈉滴定液直接滴定；苯環(huán)的紫外光吸收特性常被用于本類藥物的鑒別、定量檢查及部分制劑的含量測定。本類藥物的酯類易子水解的特性決定了其特殊雜質檢查的項目與方法，如阿司匹林中游離水楊酸的檢查，ChP曾采用三價鐵比色法檢查。但由于在供試品溶液制備過程中阿司匹林的繼續(xù)水解使檢查結果不穩(wěn)定。所以ChP2010采用1%冰醋酸甲醇溶液制備供試品溶液，以增加阿司匹林的穩(wěn)定性，同時采用高效液相色譜法(

4、HPLC)檢查，以提高檢查結果的可靠性?；谒幬锝Y構中游離羧基的酸性和芳環(huán)的紫外吸收特性，本類藥物原料藥的含量測定主要采用酸堿滴定法，制劑的定量檢查，如溶出度（釋放度）、含量均勻度等主要采用紫外一可見分光光度法，而制劑的含量測定則采用紫外一可見分光光度法和高效液相色譜法。本類藥物的分析方法見表61。三、習題與解答三、習題與解答（一）最佳選擇題（一）最佳選擇題1阿司匹林與碳酸鈉試液共熱后，再加稀硫酸酸化，產生的白色沉淀是A苯酚B乙酰水楊酸

5、C水楊酸D醋酸E水楊酰水楊酸2下列藥物中，不能發(fā)生三氯化鐵反應的是A二氟尼柳B阿司匹林C吡羅昔康D吲哚美辛E對乙酰氨基酚3兩步滴定法測定阿司匹林片劑的依據(jù)是A剩余滴定法B羧基的酸性C酸水解定量消耗堿液D其酯水解定量消耗堿液E利用水解產物的酸堿性4芳酸類藥物的酸堿滴定中，常采用中性乙醇作溶劑，所謂“中性”是指ApH=7B對所用指示劑顯中性C除去酸性雜質的乙醇D對甲基橙顯中性E對甲基紅顯中性5柱分配色譜一紫外分光光度法測定阿司匹林膠囊含量時

6、，以加有碳酸氫鈉的硅藻土為固定相，用三氯甲烷洗脫的是A阿司匹林B水楊酸C中性或堿性雜質D水楊酸和阿司匹林E酸性雜質6下列藥物中，能采用重氮化一偶合反應進行鑒別的是A阿司匹林B美洛昔康C尼美舒利D對乙酰氨基酚E吲哚美辛7直接酸堿滴定法測定雙水楊酯原料含量時，若滴定過程中雙水楊酯發(fā)生水解反應，對測定結果的影響是A偏高B偏低C不確定D無變化E與所選指示劑有關8甲芬那酸中特殊雜質2，3=甲基苯胺的檢查，ChP2010采用的方法是AHPLCBTL