1、噻唑類雜環(huán)化合物的合成及應(yīng)用研究進(jìn)展常子釗201414020049摘要摘要噻唑環(huán)是一類重要的含氮硫雜原子的五元芳雜環(huán)其特殊的結(jié)構(gòu)使得噻唑類化合物在化學(xué)、藥學(xué)、生物學(xué)和材料科學(xué)等諸多領(lǐng)域具有廣闊的應(yīng)用前景顯示出巨大的開(kāi)發(fā)價(jià)值受到廣泛關(guān)注。本文結(jié)合近幾年文獻(xiàn)系統(tǒng)地綜述了噻唑類化合物的合成方法及其在醫(yī)藥、農(nóng)藥、材料、生物染色劑和超分子化學(xué)領(lǐng)域應(yīng)用研究進(jìn)展。關(guān)鍵詞關(guān)鍵詞噻唑雜環(huán)化合物合成應(yīng)用1.合成方法含有噻唑環(huán)的化合物具有廣泛的藥理學(xué)活性，對(duì)

2、其合成方法和結(jié)構(gòu)的修飾研究已成為熱點(diǎn)。合成含有噻唑環(huán)的小分子化合物庫(kù)，從中篩選出具有生理活性的藥物，是近年來(lái)藥物化學(xué)的一大熱點(diǎn)，倍受化學(xué)家們的關(guān)注。大量文獻(xiàn)報(bào)道了噻唑及其衍生物的合成方法，本文將對(duì)各合成方法進(jìn)行簡(jiǎn)要概述。Ueno[1]利用負(fù)載在聚合體上的羥基磺酰氧基碘苯與酮或醇反應(yīng)得中間體，中間體再與硫代酰胺縮合得到噻唑類化合物(圖1)。Goff和Fernez[2]利用縮氨酸聯(lián)結(jié)反應(yīng)將4腈基苯甲酸固定在含有氨基的脂上，再將腈基轉(zhuǎn)化為硫代

3、酰胺，再與α鹵代酮反應(yīng)得到24二取代的噻唑，最后用三氟乙酸的水溶液進(jìn)行解離(圖2)。.2.1抗細(xì)菌類噻唑化合物抗細(xì)菌藥物是臨床上使用最廣泛的抗感染藥物之一已有大量的藥物用于臨床如人工合成抗菌藥(喹諾酮類、磺胺類等)和抗生素(青霉素類、頭孢菌素類、大環(huán)內(nèi)酯類等).然而近些年來(lái)耐藥性成為全球性的問(wèn)題耐藥菌株頻發(fā)嚴(yán)重且病原體耐藥性增強(qiáng)如2010年暴發(fā)的“超級(jí)細(xì)菌”、“致命大腸桿菌”使現(xiàn)有所有藥物療效低導(dǎo)致細(xì)菌感染死亡率增加給人類的健康帶來(lái)了嚴(yán)

4、重的威脅迫切需要開(kāi)發(fā)出新型結(jié)構(gòu)的抗菌藥物.大量文獻(xiàn)顯示唑類化合物如研究最深入的三唑、咪唑、咔唑以及易于合成且活性較好的唑等在抗細(xì)菌領(lǐng)具有良好的發(fā)展?jié)摿?噻唑作為三唑、咪唑、唑等的電子等排體成為抗菌藥物研發(fā)的新成員也是最為活躍的領(lǐng)域之一尤其是2氨基噻唑作為其他活性基團(tuán)的電子等排體可以改善脂溶性和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)迄今已有眾多含噻唑環(huán)的抗細(xì)菌藥物如頭孢地尼(8Cefdinir)、頭孢布烯(9Ceftibuten)、頭孢甲肟(10Cefmenox

5、ime)、頭孢唑肟鈉(11Monosodiumsalt)等用于臨床對(duì)革蘭陽(yáng)性菌具有較好的抑制作用尤其是對(duì)革蘭陰性菌的抑制作用更為優(yōu)越.在治療細(xì)菌感染方面發(fā)揮著重要作用.噻唑類抗菌藥物的廣泛使用導(dǎo)致病原體耐藥性的頻發(fā)迫切需要開(kāi)發(fā)新結(jié)構(gòu)噻唑類化合物.含有金剛烷結(jié)構(gòu)的噻唑類衍生物12對(duì)革蘭陽(yáng)性細(xì)菌、革蘭陰性細(xì)菌和真菌有強(qiáng)的抑制活性.尤其是抑制微球菌、金黃色葡萄球菌和沙門菌等細(xì)菌菌株的能力優(yōu)于一線藥物鏈霉素(Streptomycin)和氨芐西林