1、第十八章 抗精神失常藥,,抗精神病藥 抗躁狂癥藥抗抑郁癥藥,內容提要,教學基本要求,掌握：氯丙嗪的藥理作用、作用機制、臨床應用及不良反應 米帕明的藥理作用、作用機制、臨床應用及不良反應 熟悉： 碳酸鋰的藥理作用、作用機制、臨床應用及不良反應 抗精神失常藥物的分類 精神分裂癥的類型 了解：其他抗精神病藥物的作用和應用 其他抗抑郁癥藥物的作用和應用,,抗精神失常藥分類 1.抗精神病藥（神經

2、安定藥） 2.抗躁狂癥藥3.抗抑郁癥藥4.抗焦慮癥藥,第一節(jié) 抗精神失常藥,精神分裂癥：以思維、情感、行為之間不協(xié)調，精神活動與現(xiàn)實脫節(jié)為主要特征的最常見的一類精神疾病。 精神分裂癥分類Ⅰ型：以陽性癥狀（幻覺和妄想）為主Ⅱ型：以陰性癥狀（情感淡漠、主動性缺乏等）為主,第一節(jié) 抗精神失常藥,抗精神分裂癥藥分類 1.吩噻嗪類（phenothiazines）2.硫雜蒽類（thioxanthenes）3.丁酰

3、苯類（butyrophenones）4.其他,第一節(jié) 抗精神失常藥,精神分裂癥發(fā)病機制假說,D2,黑質-紋狀體通路調節(jié)錐體外系運動功能過度阻斷：帕金森綜合征等錐體外系癥狀,中腦-邊緣系統(tǒng)通路調控情緒反應阻斷：緩解精神癥狀,中腦-皮層通路調控認知、思想、感覺和推理能力阻斷：緩解精神癥狀過度阻斷：可能產生靜坐不能,結節(jié)-漏斗通路調控垂體激素的分泌阻斷：催乳素分泌↑、促性腺激素、糖皮質激素、生長激素分泌↓,第一節(jié)

4、抗精神失常藥,抗精神病作用機制 1.阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)多巴胺受體2.阻斷5-羥色胺受體,第一節(jié) 抗精神失常藥,一、吩噻嗪類 氯丙嗪（chlorpromazine）（又名冬眠靈wintermine）,第一節(jié) 抗精神失常藥,藥理作用及機制 1. 對中樞神經系統(tǒng)的作用（1）抗精神病作用（神經安定作用）對正常人對動物對精神分裂癥患者迅速控制興奮躁動 使幻覺、妄想、躁狂等癥狀逐漸消失

5、恢復理智，安定情緒，生活自理,第一節(jié) 抗精神失常藥,抗精神病作用機制：阻斷中腦-邊緣系統(tǒng)和中腦-皮層系統(tǒng)的D2樣受體。 同時也阻斷其他通路的D2樣受體，發(fā)生不良反應。,第一節(jié) 抗精神失常藥,（2）鎮(zhèn)吐作用 小劑量：阻斷延髓第四腦室底部的催吐化學感受區(qū)的D2受體, 對抗DA受體激動劑去水嗎啡引起的嘔吐 大劑量：直接抑制嘔吐中樞——不能對抗前庭刺激引起的嘔吐治療頑固性呃逆：抑制位于延髓催吐化學感受區(qū)旁的呃逆

6、調節(jié)中樞,第一節(jié) 抗精神失常藥,（3）對體溫調節(jié)的作用 抑制體溫調節(jié)中樞，使體溫調節(jié)失靈機體體溫可隨環(huán)境溫度變化而升降可降低正常體溫,第一節(jié) 抗精神失常藥,2. 對植物神經系統(tǒng)的作用 阻斷腎上腺素α受體：血管擴張、血壓下降等。阻斷M膽堿受體：口干、便秘、視力模糊等。,第一節(jié) 抗精神失常藥,2. 對內分泌系統(tǒng)的影響 阻斷結節(jié)-漏斗系統(tǒng)的D2受體，增加催乳素的分泌，抑制促性腺激素和糖皮質激素的分泌。 抑制垂

7、體生長激素的分泌，可試用于巨人癥的治療。,第一節(jié) 抗精神失常藥,體內過程吸收：口服后吸收慢而不規(guī)則； 分布：分布于全身，腦、肺、肝、腎、脾中較多，腦中濃度可達血漿濃度的10倍；代謝：肝臟代謝；排泄：腎臟排泄。特點：脂溶性高，易蓄積于脂肪組織 個體差異大,第一節(jié) 抗精神失常藥,臨床應用 1. 精神分裂癥：主要用于Ⅰ型精神分裂癥的治療。2. 嘔吐和頑固性呃逆 3. 低溫麻醉與人工冬眠,第一節(jié) 抗精

8、神失常藥,低溫麻醉：配合物理降溫（冰袋、冰?。寐缺嚎山档突颊唧w溫，用于低溫麻醉。,第一節(jié) 抗精神失常藥,人工冬眠：氯丙嗪與其它中樞抑制藥（度冷丁、異丙嗪）合用，可使患者深睡，體溫、基礎代謝及組織耗氧量均降低，增強患者對缺氧的耐受力，減輕機體對傷害性刺激的反應，并可使植物神經傳導阻滯及中樞神經系統(tǒng)反應性降低。 ——應用：嚴重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱、甲狀腺危象等。,第一節(jié) 抗精神失常藥,不良反應常見不良反應

9、 中樞抑制癥狀：嗜睡、淡漠、乏力等； M受體阻斷癥狀：視力模糊、口干、無汗、便秘、眼壓升高等； α受體阻斷癥狀：鼻塞、血壓下降、直立性低血壓及反射性心動過速等； 局部刺激性。,第一節(jié) 抗精神失常藥,2. 錐體外系反應 長期大量服用氯丙嗪出現(xiàn)三種反應 ①帕金森綜合征 ②靜坐不能 ③急性肌張力障礙 部分患者還可引起一種特殊而持久的運動障礙 ④遲發(fā)性運動障礙,第一節(jié) 抗精神失

10、常藥,其中， 前三種錐體外系反應是由于氯丙嗪阻斷了黑質-紋狀體通路的D2受體，使紋狀體中的DA功能減弱、ACh功能相對增強所致。 處理：減少藥量、停藥，也可用抗膽堿藥緩解。 遲發(fā)性運動障礙可能是因DA受體長期被阻斷、受體敏感性增加或反饋性促進突觸前膜DA釋放增加所致。 處理：此反應難以治療，抗膽堿藥可加重癥狀，抗DA藥可減輕癥狀。,第一節(jié) 抗精神失常藥,3. 精神異常 4. 驚厥與癲癇 5. 過敏反

11、應 6. 心血管和內分泌系統(tǒng)反應 7. 急性中毒,第一節(jié) 抗精神失常藥,其他吩噻嗪類藥物 奮乃近（perphenazine）：作用緩和，對心血管系統(tǒng)、肝臟及造血系統(tǒng)的副作用較氯丙嗪輕。鎮(zhèn)靜作用、控制精神運動興奮作用次于氯丙嗪。 氟奮乃近（fluphenazine）：對慢性精神分裂癥患者療效高于氯丙嗪。用明顯的抗幻覺作用，對行為退縮、情感淡漠等癥狀有較好療效，適用于精神分裂癥偏執(zhí)型和慢性精神分裂癥。,第一節(jié) 抗精神失

12、常藥,其他吩噻嗪類藥物 三氟拉嗪（trifluoperazine）：對行為退縮、情感淡漠等癥狀有較好療效，適用于精神分裂癥偏執(zhí)型和慢性精神分裂癥。 硫利達嗪（甲硫達嗪，thioridazine）：明顯的鎮(zhèn)靜作用，抗幻覺妄想作用不如氯丙嗪，錐體外系副作用小，老年人易耐受。,第一節(jié) 抗精神失常藥,二、硫雜蒽類 泰爾登（tardan）：結構與三環(huán)類抗抑郁藥類似，有較弱的抗抑郁作用。 適用于帶有強迫狀態(tài)或焦慮、抑郁情

13、緒的精神分裂癥患者、焦慮性神經官能癥以及更年期抑郁癥。 抗腎上腺素與抗膽堿作用弱，不良反應較輕，錐體外系癥狀較少。,第一節(jié) 抗精神失常藥,二、硫雜蒽類 氟哌噻噸（flupenthixol）：抗精神病作用與氯丙嗪相似，但具有特殊的激動作用，禁用于躁狂癥患者，也可用于治療抑郁癥或伴焦慮的抑郁癥。 鎮(zhèn)靜作用弱，但錐體外系反應常見。,第一節(jié) 抗精神失常藥,三、丁酰苯類 氟哌啶醇（haloperidol

14、）：可顯著控制各種精神運動興奮的作用，同時對慢性癥狀有較好療效。 錐體外系副作用發(fā)生率高、程度嚴重。,第一節(jié) 抗精神失常藥,三、丁酰苯類 氟哌利多（droperidol）：作用時間短，主要用于增強鎮(zhèn)痛藥的作用。 與芬太尼配合使用，使患者處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚、對環(huán)境淡漠，稱為神經阻滯鎮(zhèn)痛術。 應用：小的手術。,第一節(jié) 抗精神失常藥,三、丁酰苯類 匹莫齊特（pimozide

15、）：用于治療精神分裂癥、躁狂癥和穢語綜合征。 鎮(zhèn)靜、降壓、抗膽堿等副作用較弱，錐體外系反應強。,第一節(jié) 抗精神失常藥,四、其他抗精神病藥物 五氟利多（penfluridol）：口服長效抗精神分裂癥藥物。一次用藥療效可維持一周。 舒必利（sulpiride）：有“藥物電休克”之稱。,第一節(jié) 抗精神失常藥,四、其他抗精神病藥物 氯氮平（clozapine）：起效快、作用強、對其他藥物無效的精神分裂癥陰性及

16、陽性癥狀都有治療作用。 屬于選擇性D4亞型受體拮抗藥，幾乎沒有錐體外系不良反應。 可引起粒細胞減少，嚴重者可致粒細胞缺乏。,第一節(jié) 抗精神失常藥,四、其他抗精神病藥物 利培酮（risperidone）：對5-HT受體和D2亞型受體均有阻斷作用。 適于治療首發(fā)急性病人和慢性病人。 對精神分裂癥病人的認知功能障礙和繼發(fā)性抑郁亦具治療作用。 錐體外系反應輕，抗膽堿及鎮(zhèn)靜作用弱。,第二節(jié) 抗躁狂癥藥,

17、躁狂抑郁癥：一種情感精神障礙性疾病 單相型（即躁狂或抑郁兩者之一反復發(fā)作） 雙相型（躁狂和抑郁交替發(fā)作） 發(fā)病機理與腦內單胺類功能失衡有關,,5-HT↓,NA功能亢進,,NA功能降低,第二節(jié) 抗躁狂癥藥,碳酸鋰（ lithium carbonate ） 作用機制 1. 治療濃度抑制去極化和 Ca2+依賴的NE和DA從神經末梢釋放，而不影響或促進5-HT的釋放；2. 攝取突觸間隙中兒茶酚胺，并增加其滅活；3

18、. 抑制腺苷酸環(huán)化酶和磷脂酶C所介導的反應；4. 影響Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影響葡萄糖的代謝。,第二節(jié) 抗躁狂癥藥,碳酸鋰（ lithium carbonate ） 臨床應用 躁狂癥，有時對抑郁癥也有效，有“情緒穩(wěn)定藥”之稱。 不良反應 不良反應多，安全范圍窄。測定血藥濃度至關重要。,第三節(jié) 抗抑郁癥藥,一、三環(huán)類抗抑郁藥 米帕明（丙米嗪imipramine） 藥理作用 對中樞神

19、經系統(tǒng)的作用 對正常人：安靜、嗜睡、血壓稍降等； 對抑郁癥患者：連續(xù)服藥后，精神振奮。 機制：阻斷NE、5-HT在神經末梢的再攝取，使突觸間隙的遞質濃度增高，促進突觸傳遞功能。,第三節(jié) 抗抑郁癥藥,2. 對植物神經系統(tǒng)的作用：明顯的M受體阻斷作用3. 對心血管系統(tǒng)的作用：降低血壓、導致心律失常。 ——與阻斷單胺類再攝取從而引起心肌中NE濃度增加有關。,第三節(jié) 抗抑郁癥藥,體內過程 臨床應用

20、1. 治療抑郁癥：對內源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果好，對反應性抑郁癥次之，對精神病的抑郁成分效果較差。 也可用于強迫癥的治療。2. 治療遺尿癥3. 焦慮和恐怖癥,第三節(jié) 抗抑郁癥藥,不良反應 常見不良反應：口干、擴瞳、視力模糊、便秘、排尿困難等； 多汗、無力、頭暈、失眠、直立性低血壓、共濟失調、反射亢進等。 禁忌證 前列腺肥大、青光眼,第三節(jié) 抗抑郁癥藥,阿米替林（ amitriptyline

21、） 對5-HT再攝取的抑制作用明顯強于對NE再攝取的抑制，鎮(zhèn)靜及抗膽堿作用也較明顯。 氯米帕明（clomipramine） 對5-HT再攝取有較強的抑制作用，其代謝產物去甲氯丙米嗪對NE再攝取有相對強的抑制作用。,第三節(jié) 抗抑郁癥藥,多塞平（doxepin） 抗焦慮作用強。 曲米帕明（trimipramine） 治療抑郁癥、消化性潰瘍。,第三節(jié) 抗抑郁癥藥,二、NE攝取抑制藥 地西帕

22、明（去甲丙米嗪desipramine） 藥理作用 抑制NE、5-HT、DA攝?。?拮抗H1、α、M受體作用。 體內過程 臨床應用 抑郁癥 不良反應及主要事項,第三節(jié) 抗抑郁癥藥,馬普替林（maprotiline） 體內過程 藥理作用 選擇性NE再攝取抑制藥，對5-HT攝取幾無影響。 臨床應用 抑郁癥 不良反應及注意事項,第三節(jié) 抗抑郁癥藥,三、5-HT