1、1前言目前全世界約有3.5億慢性乙型肝炎病毒攜帶者，亞洲人群乙型肝炎病毒攜帶率為8％一15％，而我國是病毒性肝炎的高發(fā)區(qū)，目前僅乙肝HBsAg攜帶率就達7.18％，超過1.1億人慢性乙型肝炎病人約為2000萬，其中25％～40％可發(fā)展為肝硬化和肝癌；每年有約70萬人死于乙肝相關并發(fā)癥，包括肝硬化、肝癌。因此及時治療并控制肝炎病情的進一步發(fā)展是預防肝硬化、肝癌的最好途徑。原發(fā)性肝癌是人類常見的惡性腫瘤之一，全世界每年新增100萬病例，5年

2、死亡率超過90％。其中近半數(shù)以上的病例在中國。研究已經(jīng)確認原發(fā)性肝癌與乙型肝炎病毒及丙型肝炎病毒感染密切相關，50％80%以上的肝細胞癌因持續(xù)的乙型肝炎病毒感染所致，大約25％由于持續(xù)的丙型肝炎病毒感染。乙肝和肝癌是中國人心中的痛。許多乙肝患者和病毒攜帶者在現(xiàn)實生活中受到的歧視也是常人想象不到的。乙肝嚴重危害著人民的身心健康，它的存在、蔓延、甚至局部地區(qū)上升的發(fā)病趨勢是我們構建和諧社會所面對的最大不和諧。我國衛(wèi)生部2005年統(tǒng)計，中國慢

3、性乙肝患者人均每年花費8000元左右治療費，我國每年因慢性乙肝(包括肝硬化、肝癌)直接經(jīng)濟損失約2322.8億人民幣。預防肝癌的發(fā)生，也需要防治病毒性肝炎。因此，預防、治療、控制乙肝刻不容緩。以往對慢性乙肝的治療有效的抗病毒藥物仍屬干擾素、核苷類藥物，但由于患者個體差異、抗病毒藥物治療的不良反應和耐藥性的產(chǎn)生等多因素影響，使得臨床療效并不理想。研究表明，乙肝之所以遷延不愈、患者自身的免疫系統(tǒng)不能有效清除感染、反而對所感染的病毒產(chǎn)生免疫耐

4、受性或免疫病理反應等現(xiàn)象，主要是因為患者免疫能力相對低下，尤其是執(zhí)行細胞免疫功能的細胞數(shù)量減少且有功能缺陷；而今也得到公認的細胞免疫監(jiān)視功能低下正是發(fā)生腫瘤的重要內(nèi)在原因之一。因此，對慢性病毒性肝炎漫長的治療過程中，除首要考慮最大限度的清除病毒、緩解和減輕肝臟的炎癥之外；也更要重視如何阻止肝纖維化，以阻斷或降低機體向肝硬化、肝癌的轉化率問題；為此，臨床上除了應用分子水平的免疫調(diào)節(jié)劑之外和清除病毒外，如何提高自身免疫細胞數(shù)量和功能、打破免

5、疫耐受、調(diào)整免疫系統(tǒng)整體功能是臨床肝病專家們一直的追求與期待。隨著生物科技的發(fā)展，近20年細胞治療技術從LAK到今天CIK細胞治療技術的不斷2成熟和廣泛的應用讓這一愿望得以實現(xiàn)。所謂自體CIK（cytokinesinducedkillercells多細胞因子誘導的殺傷細胞）細胞治療技術，簡言之就是將患者自體外周血單個核細胞（PBMC）在體外模擬人體內(nèi)環(huán)境，用多種細胞因子誘導（如CD3McAb、IL2、IFNγ、IL1α等）共同培養(yǎng)增殖后

6、獲得的一群異質細胞。其中CD3CD56細胞是CIK細胞群體中的主要效應細胞，因此又被稱為具有NK細胞作用的T淋巴細胞，該細胞兼具有T細胞強大的殺傷活性和非MHC限制等生物學特性。經(jīng)過個性化的體外技術培養(yǎng)增殖后，患者CIK細胞在數(shù)量上可獲得數(shù)千倍的增長，對各階段癌細胞及病毒感染細胞的殺傷能力可增強數(shù)十倍，且整個治療過程中不損傷機體免疫系和正常組織細胞，因此說自體CIK細胞治療是安全有效的。目前，CIK細胞治療技術已被臨床認為是21世紀新一

7、代抗病毒、抗腫瘤個性化細胞免疫治療的首選方案之一。作為第三類醫(yī)療技術，國家衛(wèi)生部也在2009年5月1日已正式批準在臨床應用。我國CIK細胞治療在臨床上的應用有近十年的歷史，有近百家醫(yī)院開展了CIK細胞治療的研究和應用，在國內(nèi)外發(fā)表的CIK細胞治療的臨床與科研論文就已超過200多篇；除肝癌等各類腫瘤治療應用外，在乙肝、丙肝、肝硬化等方面都有相應報道，而且應用的醫(yī)院從三甲到二甲、從部隊到地方、從北京、廣州到全國地市級醫(yī)院；上海部分醫(yī)院也有開

8、展。其中開展規(guī)模比較大的，如天津腫瘤醫(yī)院、北京協(xié)和醫(yī)院、北京腫瘤醫(yī)院、北京人民醫(yī)院、遼寧省腫瘤醫(yī)院、解放軍總醫(yī)院、解放軍302、307、309醫(yī)院，武警總醫(yī)院，同濟醫(yī)科大學附屬協(xié)和醫(yī)院，中山大學腫瘤醫(yī)院、復旦大學附屬中山醫(yī)院等，治療病人幾萬例。這本論文匯編收集了近年來部分國內(nèi)外有關CIK細胞治療腫瘤和病毒性肝炎、肝硬化及肝癌的綜述、基礎研究、臨床應用、臨床治療護理，以及技術操作規(guī)范等各方面的學術論文。希望以此能為有志于CIK細胞治療研究