1、中國組織工程研究第20卷第28期2016–07–01出版ChineseJournalofTissueEngineeringResearchJuly12016Vol.20No.28ISSN20954344CN211581RCODEN:ZLKHAH4243綜述www.CRTER.g張葉，女，1981年生，山東省淄博市人，漢族，2012年天津中醫(yī)藥大學畢業(yè)，博士，講師，主要從事中藥制劑的研究。中圖分類號:R318文獻標識碼:A文章編號:209

2、54344(2016)280424307稿件接受：20160607中藥在干細胞增殖和組織工程中的應用張葉1，2，崔元璐2，3(1淄博職業(yè)學院，山東省淄博市255314；2天津中醫(yī)藥大學中醫(yī)藥研究院，天津市300193；3天津市現代中藥重點實驗室(國家重點實驗室培育基地)，天津市300193)引用本文：張葉，崔元璐.中藥在干細胞增殖和組織工程中的應用[J].中國組織工程研究，2016，20(28):42434249.DOI:10.3969

3、j.issn.20954344.2016.28.020CID:000000016875155X(張葉)文章快速閱讀：文題釋義：組織工程：組織工程是指將細胞經體外培養(yǎng)擴增后種植于細胞支架或稱細胞外基質上，細胞在預制形態(tài)的三維支架上生長，獲得充足的營養(yǎng)物質，進行氣體交換，然后將這種細胞雜化材料植入人體缺損部位，在生物材料逐步降解的同時，種植細胞不斷增殖，從而達到組織缺損修復的目的。中藥在干細胞領域的應用：近年來，中藥或其提取物對干細胞增殖、

4、調控定向分化和移植等方面成為組織工程研究領域的一大亮點。干細胞作為種子細胞，具有巨大的定向分化潛能，與中藥結合在臨床治療眾多難治性疾病中凸顯重要價值，尤其對于治療器官或組織缺損疾病，這既有利于進一步深層次、多角度研究中藥的作用及發(fā)生機制，也使干細胞向更寬、更廣領域參與臨床各類難治性疾病的治療。摘要背景：中藥的某些成分有與生長因子類似的功能和相應的藥理作用，對細胞增殖以及組織或器官的修復、再生等都具有重要的促進作用，且價格低廉，理化性質相

5、對穩(wěn)定，因此中藥在組織工程中的應用越來越引起國內外研究者的廣泛關注。目的：綜述中藥在干細胞增殖和組織工程中的應用。方法：以“中藥，組織工程，干細胞，抗炎，交聯(lián)，表面修飾，成骨細胞，血管”為中文檢索詞，以“thetraditionalChinesemedicine，tissueengineering，application，stemcell，antiinflammaty，crosslinking，surfacemodification，o

6、steoblast，bloodvessel”為英文檢索詞，由第一作者檢索PubMed數據庫、中國知網1987至2015年間關于中藥在干細胞增殖和組織工程中應用的文章。結果與結論：天然藥物和傳統(tǒng)中藥有望成為生長因子和抗生素的替代物而應用于組織工程領域，其在組織工程中具有抗炎、表面修飾、促進血管生長、抗凝血、交聯(lián)、促進干細胞增殖與分化等廣泛的作用。關鍵詞：干細胞；分化；中藥；組織工程；生物材料；抗炎；交聯(lián)；表面修飾；成骨細胞；血管；國家自然

7、科學基金主題詞：中草藥；干細胞；細胞增殖；組織工程基金資助：國家自然科學基金項目(30973967)；教育部高等學校博士學科點專項科研基金項目(20091210110003)；天津市科技興海計劃項目(KX20100005)中藥促進組織或器官的修復與再生組織工程種子細胞中藥(生長因子)生物材料支架(1)誘導增殖和分化(2)抗炎、表面修飾、促進血管生成、抗凝血、交聯(lián)等促進組織或器官的修復、再生張葉，等.中藥在干細胞增殖和組織工程中的應用IS

8、SN20954344CN211581RCODEN:ZLKHAH4245www.CRTER.g1.1.2檢索數據庫的選擇理由是英文和中文文獻量較大和信息較全的數據庫。1.1.3檢索途徑、檢索詞檢索途徑：關鍵詞檢索、摘要檢索、全文檢索。檢索詞：中文關鍵詞為“中藥、組織工程、干細胞、成骨細胞、表面修飾、交聯(lián)、抗凝血、血管化作用、抗炎”；英文關鍵詞為“traditionalChinesemedicine，TissueEngineering，Ap

9、plication，Stemcell，Osteoblast，Surfacemodification，Crosslinking，coagulate，VularizationAntiinflammaty”。檢索的時間范圍：1987至2016年，重點檢索時間范圍為近10年內。1.2文獻篩選流程和篩選標準1.2.1文獻篩選流程按照圖1的步驟進行。1.2.2文獻的篩選標準通過標題和摘要判斷出主要內容為中藥在組織工程中的應用，根據文獻作者及作者單位

10、、被引次數和所在的期刊進行初篩。1.2.3排除的文獻不相關文獻、重復性研究。1.3資料提取與文獻質量評價經檢索共查到410余篇相關文獻，其中中文210余篇，英文200余篇。通過初步篩選，去除與研究目的不相關和內容陳舊、重復的文章，最后對49篇文獻進行進一步分析。2結果Results2.1誘導干細胞增殖和分化骨髓間充質干細胞是骨髓中的一類干細胞，具有多向分化潛能，取材方便，體外培養(yǎng)能迅速擴增，體內植入反應較弱，與宿主神經組織能良好整合并長

11、期存活等優(yōu)勢。骨髓間充質干細胞不但可以向成骨、軟骨細胞分化，還能向神經細胞、心肌細胞等分化。黎暉等[5]報道了龜板體外成功誘導骨髓間充質干細胞向成骨細胞分化，誘導后細胞出現成纖維細胞外觀等形態(tài)學變化，成骨細胞重要標志物堿性磷酸酶活性、鈣化結節(jié)、骨鈣素的含量明顯升高，與對照組比較差異有顯著性意義(P0.05)。吳追樂等[6]表明透骨消痛顆粒含藥血清能增強Ⅱ型膠原在細胞分化過程中的表達，誘導分化作用機制可能是全方位、多靶點的復雜網絡調控。肖

12、慶忠等[7]采用含有麝香多肽的無血清LDMEM培養(yǎng)基體外誘導大鼠骨髓間充質干細胞，發(fā)現在加入該培養(yǎng)基后，細胞胞體收縮，突起伸出，形似神經元，免疫組化檢測神經干細胞特異性標志(nestin)、神經元特異性標志(神經元特異性烯醇化酶和神經絲蛋白)陽性，星形膠質細胞特異性標志(膠質纖維酸性蛋白)陰性；而在相同條件用含有麝香酮的無血清LDMEM培養(yǎng)基對基質細胞進行誘導卻沒有上述變化，可見麝香多肽能體外誘導大鼠骨髓間充質干細胞分化為神經元樣細胞，

13、而麝香酮則不能。李志泉等[8]報道三七總皂苷促進大鼠骨髓間充質干細胞增殖，并可體外誘導骨髓間充質干細胞分化為心肌樣細胞。加入三七總皂苷后大鼠骨髓間充質干細胞表面抗原CD44陽性，CD34陰性；經三七總皂苷作用后骨髓間充質干細胞增長速度比空白對照組明顯加快，體外誘導后細胞形態(tài)發(fā)生變化，其細胞免疫組化鑒定呈結蛋白(Desmin)、肌鈣蛋白(cTnI)陽性；RTPCR檢測結果顯示誘導后細胞轉錄肌球蛋白重鏈mRNA水平增加，說明三七總皂苷能促進

14、大鼠骨髓間充質干細胞體外增殖并可誘導分化為心肌樣細胞。此外，中藥可成功促進胚胎干細胞、造血干細胞、臍血間充質干細胞、脂肪源性干細胞等增殖和分化。陳曉嵐等[9]用中藥黃芩有效成分黃芩苷體外成功誘導人臍血間充質干細胞分化為神經元樣細胞，低濃度的黃芩苷體外擴增2周后的臍血間充質干細胞中已有少量表達神經元特異性烯醇化酶的陽性細胞，這在一定程度上起到了預誘導分化作用。誘導過程中黃芩苷的誘導作用溫和、穩(wěn)定而持久，誘導出的神經元樣細胞成活時間長，他們

15、認為其誘導機制可能與黃芩苷的抗氧化、調控細胞NFκB活性從而刺激多種細胞因子的表達和生成有關。周琦等[10]分別采用常規(guī)培養(yǎng)液、成軟骨誘導液及成軟骨誘導液加丹參注射液培養(yǎng)C57小鼠脂肪源性干細胞14d，定量PCR檢測表明誘導組和丹參注射液組均可促進脂肪源性干細胞向軟骨細胞分化，與誘導組相比，丹參注射液組可以提高CollagenⅡmRNA的表達水平。2月齡裸鼠軟骨缺損檢索通過檢索Medline、PubMed、CNKI數據庫篩選文題、摘要，