1、介孔二氧化硅納米材料具有較高的比表面積和孔容，可調(diào)的介孔孔徑，生物相容性好等優(yōu)點(diǎn)，已被開發(fā)成為新型的藥物遞送系統(tǒng)（DDS）。雖然通過特定的化學(xué)修飾，可以使材料實(shí)現(xiàn)藥物的有效封裝和對(duì)刺激信號(hào)的響應(yīng)，但是面向生物應(yīng)用的介孔氧化硅體系，仍面臨以下瓶頸問題：
　?。?）藥物裝載量低；
　?。?）有限的顆粒表面功能化。
　　因此，通過材料結(jié)合或嵌入的方式，提高介孔氧化硅納米顆粒和抗癌藥物（特別是親水性抗癌藥物）的親和性，實(shí)現(xiàn)更高

2、的藥物裝載量和表面親和性控制的藥物釋放，是此類藥物載體材料研發(fā)需要解決的關(guān)鍵問題。
　　多酚類物質(zhì)由于含有鄰苯二酚或鄰苯三酚基團(tuán)而具有極好的生物粘附和內(nèi)聚特性，作為仿生粘附材料在表面涂層、復(fù)合納米顆粒制備、藥物傳輸?shù)阮I(lǐng)域具有良好的應(yīng)用前景。介孔二氧化硅納米顆粒和多酚類物質(zhì)分別作為無機(jī)材料和有機(jī)材料的典型代表，在藥物運(yùn)輸和控釋領(lǐng)域具有極大的應(yīng)用前景。本文利用多酚類物質(zhì)的的優(yōu)點(diǎn)，再結(jié)合介孔二氧化硅納米材料的特征，制備出理想的復(fù)合材料，

3、用于藥物的裝載和釋放。主要研究?jī)?nèi)容如下：
　?。?）聚多巴胺涂覆的納米孔：促進(jìn)親水藥物的保留和釋放
　　以十六烷基三甲基溴化銨（CTAB）為模板，正硅酸四乙酯（TEOS）和三氨丙基三乙氧基硅烷（APTES）為硅源，合成氨基修飾的介孔二氧化硅納米顆粒（MSN-NH2），再利用氧化劑誘導(dǎo)，氨基介導(dǎo)的多巴胺的表面聚合制備MSN@PDA納米復(fù)合顆粒。通過透射電鏡（TEM）、紅外光譜分析（FTIR）、動(dòng)態(tài)光散射原理（DLS）和BET等

4、多種手段對(duì)MSN@PDA顆粒進(jìn)行詳細(xì)的形貌和結(jié)構(gòu)表征，得到平均粒徑70 nm左右、表面涂覆聚多巴胺涂層的MSN@PDA顆粒。用MSN@PDA顆粒作為載體，負(fù)載抗癌藥物鹽酸阿霉素（DOX）。由于聚多巴胺與蒽環(huán)類藥物芳香骨架之間π-π堆積作用，使MSN@PDA顆粒對(duì)DOX具有很高的載藥率和緩釋能力。涂層中豐富的鄰苯二酚基團(tuán)使復(fù)合納米顆粒具有螯合金屬離子的能力，因此，構(gòu)建了pH響應(yīng)的“鄰苯二酚-金屬離子-蒽環(huán)類藥物”釋放系統(tǒng)，為pH響應(yīng)性藥物

5、控釋系統(tǒng)提供一個(gè)理想的平臺(tái)。細(xì)胞毒性和激光共聚焦表征結(jié)果顯示：MSN@PDA顆粒具有很好的細(xì)胞相容性，并能進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)釋放DOX。
　?。?）一鍋法氧化硅輔助合成多孔聚多巴胺納米載體
　　受生物硅化的啟發(fā)，利用納米尺度上多巴胺的聚合和硅源的水解縮合相互作用，通過控制多巴胺與硅源（正硅酸四已酯，TEOS）的摩爾比率，探究聚多巴胺對(duì)MSN顆粒形貌和結(jié)構(gòu)的影響。用簡(jiǎn)單的一鍋法將聚多巴胺嵌入氧化硅框架，合成小粒徑、具有高比表面積（

6、960 m2/g）、孔徑大小為4 nm的球形PDA-MSN復(fù)合顆粒。TEM、BET、Raman等手段對(duì)PDA-MSN顆粒的結(jié)構(gòu)、形貌和組成進(jìn)行詳細(xì)的表征，證明多巴胺比例高導(dǎo)致聚多巴胺和自成核的聚合物納米顆粒發(fā)生相分離。對(duì)硅酸和聚多巴胺在反應(yīng)過程中的濃度變化動(dòng)力學(xué)研究顯示，硅酸和聚多巴胺通過聚多巴胺中的鄰苯二酚基團(tuán)和硅相互作用，延遲二氧化硅縮合，促進(jìn)多巴胺的聚合，并且成功將聚多巴胺結(jié)合在介孔氧化硅骨架中。PDA-MSN顆粒在藥物輸送系統(tǒng)中

7、顯示出巨大的潛力：藥物裝載能力高（1000μg/g），藥物釋放持續(xù)，運(yùn)送DOX到HepG2細(xì)胞效率高。
　?。?）氧化誘導(dǎo)的單寧酸表面沉積：酸響應(yīng)性藥物遞送系統(tǒng)
　　第四章中首先研究了MSN顆粒表面和單寧酸（TA）的相互作用，通過紫外光譜、熱重分析（TGA）、高效液相色譜（HPLC）和氮?dú)馕降缺碚鞣椒ǎU明單寧酸在MSN顆粒表面有效沉積和在顆粒內(nèi)部的分布。通過兩步合成法，將單寧酸在水溶液中的沉積和單寧酸與Zn2+的交聯(lián)分開

8、，在裝載藥物的MSN上原位構(gòu)建金屬-多酚類網(wǎng)絡(luò)（MPN）和硼酸鹽-多酚網(wǎng)絡(luò)（BPN），最終合成出具有pH響應(yīng)的MSN@TA-Zn和MSN@TA-BDBA復(fù)合顆粒。以DOX為模式藥物，MSN@TA-Zn和MSN@TA-BDBA顆?？梢詫?shí)現(xiàn)高效裝載和pH響應(yīng)性釋放，并且MSN@TA-Zn顆粒具有較高的pH敏感性。體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)表明：MSN@TA-Zn和MSN@TA-BDBA顆粒具有良好的生物相容性，可以作為藥物載體用于癌癥治療，同時(shí)對(duì)腫瘤