1、神 經(jīng)科學(xué)通報 N e u r o s c iB u l l2 1 ( 1 ) ， J a n u a r y2 0 0 55 3文章編 號 ： 1 0 0 8 - 0 8 7 2 ( 2 0 0 5 ) 0 1 - 0 0 5 3 - 0 5G A B A對大 鼠伏 隔核痛反應(yīng)神 經(jīng)元 電活動 的影 響許艷 ， 徐 滿英 ， 閏彬 彬 ( 哈爾濱 醫(yī)科大學(xué)生理學(xué)教研室 ， 黑龍江 哈爾濱 1 5 0 0 8 6 )· 研究報

2、告 ·摘要 ：目的在 5 0只成年 Wi s t e r 大鼠上 ， 觀察 了側(cè)腦室( i c v ) 注射 G A B A ( ^ y 一 氨基丁酸) 后 ， 伏隔核( N A c ) 痛反 應(yīng)神經(jīng)元放 電的變 化和荷包牡丹 堿 ( B i c ) 對 G A B A作用 的阻斷效 應(yīng) ， 從 而進(jìn)一步研究 G A B A與 N A c在痛覺 調(diào)制 中 的作用。方法 采用 i c v 注射 ， 電脈沖強(qiáng)直刺激坐骨神經(jīng)作為傷害

3、性痛刺激， 玻璃微電極細(xì)胞外記錄痛反應(yīng)神經(jīng) 元放電 的變化 。結(jié)果 ( 1 ) i c v 注入 G A B A能夠 使正常 大鼠 N A c 中痛興奮神 經(jīng)元 ( P E N ) 痛 誘 發(fā)放 電頻率 減少 、 潛 伏期延長 ， 而使痛抑制 神經(jīng)元 ( P I N ) 痛誘 發(fā)放電頻率 增加 、 誘 發(fā) 放電 完全 抑制 時程 縮短 ； ( 2 ) i c v 注 入 G A B A A 受 體 拮抗劑 B i c 能夠阻 斷 G A

4、 B A的上述效應(yīng) 。結(jié) 論 ( 1 ) 外源 性 G A B A可使 正常 大 鼠 N A c 中痛反 應(yīng)神經(jīng) 元對 傷 害性 刺激的反應(yīng) 減弱 ， 表現(xiàn) 為鎮(zhèn)痛效應(yīng) ； ( 2 ) G A B A的這 種鎮(zhèn)痛作用 主要 是通過 G A B A A 受 體介 導(dǎo)的 。該 結(jié) 果揭 示 ， G A —B A和 N A c 在痛覺 調(diào)制 中具 有非常重要 的作用 。關(guān)鍵 詞 ：伏隔核 ( N A c ) ； 痛 反應(yīng)神經(jīng) 元 ； G A

5、B A ( ^ y 一 氨基 丁酸 ) ； 荷包牡 丹堿 ( B i c )中圖分 類號 ： Q 4 2 4文獻(xiàn)標(biāo)識碼 ：AEfe c t so fGABA o nt h ee l e c t r i ca c t i v i t i e so fp a i n - · r e l a t e dn e u r o n si nn u c l e - ·U Sa c c u m b e n so fr a t s

6、XUYa n，XUMa n — y i n g，YANB i n — b i n( D e p a r t m e n to f p h y s i o l o g y ， H a r b i nm e d i c a lu n i v e r s i t y ， H e i l o n g f i a n gH a r b i n1 5 0 0 8 6 ， C h i n a )A b s t r a c t ： 0b j e c t

7、 i v eI no r d e rt of u r t h e rs t u d yt h er o l eo fG A B A( ^ y — a m i n o b u t y r i ca c i d )a n dt h en u c l e u sa c c u m b e n s( N A c )i nt h ep a i n f u lm o d u l a t i o n ， t h ee f e c t so fG A

8、B Ao ne l e c t r i c a la c t i v i t i e so ft h ep a i n — r e l a t e dn e u r o n si nt h eN A cw e r es t u d i e di n5 0Wi s t a rr a t s ． Me t h o d sG l a s s mi c r o d e c t r o d ee x t r a c e l l u l a rr

9、e c o r d i n g sa n di n t r a c e r e b r o v e n t r i c u l a r( i c v )i n j e c —t i o nm e t h o d sw e r eu s e di nt h ee x p e r i m e n t ．Re s u l t s( 1 )I c vi n j e c t i o no fG A B Ac a u s e dt h ed e c

10、 r e a s ei nt h ep a i n — e v o k e dd i s c h a r g ef r e q u e n c ya n dt h ep r o l o n g a t i o no fl a t e n c yo fp a i n — e x c i t a t i o nn e u r o n s ( P E N) ， w h i l ei ti n c r e a se dt h ep a i n

11、— e v o k e dd i s c h a r g ef r e q u e n c ya n ds h o r t e nt h ei n h i b i t o r yd u r a t i o no fp a i n — i n h i b i t i o nn e u r o n s( P I N)i nt h eN A co ft h en o r ma lr a t s ．( 2 )I c vi n j e c t i

12、 o no fG A B AA — r e c e p t o ra n t a g o n i s t ( B i c )c o u l da n t a g o n i s tt h ee f e c t so fG A B A — i n d u c e d ．C o n c l u s i o n ( 1 )T h ee x o g e n o u sGABA c o u l dwe a k e nt h er e s p o

13、 ns e so fP EN i nt h eNAco fr a t st ot h en o x i o u ss t i mu l a t i o n，e x p r e s s i n ga sa n a l —g e s i ce f e c t s ．( 2 )T h ee f e c t so fG A B A — i n d u c e dw e r em e d i a t e db yG A B A^ r e c e

14、 p t o r ．A l lt h e s er e s u l t sr e v e a l e dt h a tG A B Aa n dt h eN Acp l a y e dav e r y i mp o r ta n tr ol ei nt h emo d u l a t i o no ft h ea l g e s i a ．Ke yw o r d s ：n u c l e u sa c c u m b e n s( N

15、A c ) ； p a i n — r e l a t e dn e u r o n s ； G A B A ( ^ y — a m i n o b u t y r i ca c i d ) ； B i c u c u l l i n e( B i c )G A B A ( ^ y 一 氨基丁酸 ) 是 哺 乳類 動 物 中樞 神經(jīng) 系統(tǒng) 一種 重要的抑 制性 神 經(jīng)遞 質(zhì) ， 主要 通過 與 神 經(jīng) 細(xì)胞 表 基金項 目：國家 自然

16、科 學(xué)基金資助 ， 項 目批準(zhǔn)號 ： 3 0 2 4 0 0 5 8通訊 作者 ： 徐 滿英 作者 簡 介：許 艷 ( 1 9 6 5 一 ) ， 女 ， 黑 龍江 省啥 爾濱 人 ， 副教授 ， 博 士研究生．從事神經(jīng) 電生 理研究 E - ma i l ： x u y a n @e m s ． h r b m u ． e d u ． a n聯(lián) 系電話 ： 0 4 5 1 ~ 6 6 7 4 5 3 8收稿 日期 ： 2 0 0

17、4 - 0 7 - 2 7維普資訊 http://www.cqvip.com 許艷 ， 等 G A B A對大鼠伏隔核痛反應(yīng)神經(jīng)元電活動的影響5 52 ． 1 ． 2 統(tǒng)計 學(xué)處理 注 入 G A B A ( 5 0 0g ／ 1 01 ) 后 即刻 ， P E N誘 發(fā)放電 潛伏 期 開始 延 長 ， 由注藥 前 的 ( 0 ． 1 6土 0 ． 0 8 ) s 延 長 至 ( 0 ． 9 3土 0 ． 5 4 ) s 。注 藥后 4

18、m i n最 明 顯 ， P E N誘發(fā) 放電 的潛伏期 延 長 至 ( 1 ． 0 5 土 0 ． 0 2 ) s 。注藥后 即刻 至 1 8m i n ， P E N 的潛伏 期 與 注藥 前及 對 照組 同期 相 比具 有 顯 著差 異 ( P 4c 寸 22蘭亡 0Z 一 2X041 21 82 43 0C1Fi g3E~e c t so tt heiie c 廿o no tGABA o n t hen e t - i n

19、 c r e a s e d v a l -u eo tt h ee v o k ~ d i s c h a r g eo tP E N i nNa c ． X ：b e f o ~ ie c ·f i o no t GA B Ao r0 ． 9 ％N a C I ； 0 ， 4 ?3 o ： l i me( r a i n )a f t e ri ~ i e c t i o no tG A B Ao r0 ． 9 ％ N

20、 a C I ；‘ ‘ P<0 ． O l( v0 ． 9 ％ Na CIg r o I I p )注 G A B A后 即亥， 1 3 個 P I N誘 發(fā) 放 電 頻率 的平 均 凈增值 開始增加 ， 由注藥前 的 (一2 ． 3 8土 0 ． 2 5 ) H z 增 加 至( 2 ． 3 5土 0 ． 4 9 ) Hz 。注藥后 6r a i n最 為明顯 ， P I N誘 發(fā) 放 電頻率的凈增值增 加 至( 3 ． 6 7

21、 土 0 ． 8 4 ) H z 。注 藥后 即刻 ～ 1 2m i n ， P I N誘發(fā) 放電頻率 的凈 增值 與注 藥前 及 對 照組 同期 相 比具有非 常顯 著或顯著差 異( P< 0 ． 0 1 ， P<0 ． 0 5 ) 。注藥后 1 8m i n ， 凈增值 開始恢 復(fù) ， 恢 復(fù) 至 ( 0 ． 2 1土 0 ． 0 6 ) H z ， 此 后 逐漸 恢 復(fù) 。在對 照 組 注 生理 鹽 水前 、后 ， P

22、 I N電活動并無 明顯 變化 。2 ． 2i c y注射 B i c 對 抗 GA B A 的效應(yīng) 2 ． 2 ． 1i e v注入 C A B A+B i c對 P E N和 P I N電活動 的影 響 在 G A B A+B i c組 2 4只大 鼠 N A c中 ，完整 記 錄 了 2 0個 P E N放 電 。F i g4 A所 示 ， 注入 G A B A( 5 0 0g ／ 1 0) 后 即刻 ， P E N誘 發(fā) 放 電

23、 頻 率 減 少 ， 潛 伏 期 延 長 。2m i n 后 ， i c v 內(nèi)注入 B i c ( 1 0g ／ 1 01 ) 后 即刻 ， P E N誘發(fā) 放 電頻率增 加 ， 潛伏 期 縮短 。在 G A B A+生理 鹽 水組 ，i c v 注入 生理鹽水 ( 1 01 ) 對 G A B A的作 用無 明顯 影 響( F i g4 A) 。在 G A B A+ B i c 組 1 3只大 鼠 N A c中 ， 完整 記 錄 了

24、 1 0個 P I N 放 電。 F i g4 B所 示 ， 注 入 G A B A( 5 0 0g ／ 1 0) 后 ， P I N誘 發(fā) 放 電頻 率 增加 ， 抑制 時 程縮 短 ；腦室 內(nèi)注入 B i e ( 1 01 0) 后 ， P I N誘 發(fā)放 電頻 率減 少 ， 抑制 時程延長 ( F i g4 B ) 。2 0個 P E N經(jīng)統(tǒng) 計 學(xué)處 理 ， 注 G A B A后 2m i n ， P E N誘 發(fā)放 電潛伏期

25、由注 C A B A前 的 ( 0 ． 1 7土 0 ． 0 4 ) S 延 長至( 0 ． 6 9± 0 ． 0 8 ) S 。2r n i n后 注 B i c ， P E N誘發(fā) 放 電潛伏 期 由注 B i c 前的( 0 ． 6 9 土 0 、 0 8 ) s 縮短為( 0 ． 1 8 土 0 ． 0 8 ) s( P< 0 ． 0 5 ) ， 與 G A B A+ 生理 鹽水組 同期相 比具 有顯 著 性差異