1、萜類化合物是自然界中廣泛分布的一大類天然產(chǎn)物，結(jié)構(gòu)特點(diǎn)新穎且具有多樣的生物活性，一直是生物醫(yī)學(xué)和化學(xué)界關(guān)注的重點(diǎn)。近年來，許多有機(jī)化學(xué)家們都紛紛致力于復(fù)雜萜類物質(zhì)的全合成研究之中，二倍半萜作為一種特殊的萜類物質(zhì)，雖然在數(shù)量上相對(duì)較少，但是其表現(xiàn)出的優(yōu)秀的生理藥理活性使其具有很重要的商業(yè)價(jià)值。迄今為止，關(guān)于二倍半萜類物質(zhì)的提取分離并延伸到全合成研究的并不算多，2008年Appendino小組從山苦艾中發(fā)現(xiàn)的二倍半萜化合物Genepolid

2、e是一種結(jié)構(gòu)新穎且活性價(jià)值很高的物質(zhì)，具有倍半萜烯γ-內(nèi)酯類新型骨架結(jié)構(gòu)，形式上可以通過倍半萜物質(zhì)木香烴內(nèi)酯和月桂烯通過兩分子的D-A反應(yīng)得到，至今尚未有該分子相關(guān)的合成報(bào)道，我們小組嘗試了對(duì)其進(jìn)行全合成方面的研究。
　　之前的研究報(bào)道了關(guān)于Genepolide全合成的不可行性，并通過不對(duì)稱D-A反應(yīng)的失敗嘗試，推測(cè)其僅僅為天然存在的物質(zhì)，不能通過人工合成的方法獲得。幸運(yùn)的是，我們小組在進(jìn)行Genepolide全合成過程中，也嘗試

3、了其關(guān)鍵中間體D-A反應(yīng)，并通過不斷地條件篩選，最終成功得到了所需要的加成產(chǎn)物。
　　所以我們同時(shí)開展了兩個(gè)方面的工作:一方面是通過逆合成分析得到一個(gè)較優(yōu)的中間體合成過程，即從山道年出發(fā)經(jīng)過七步反應(yīng)得到了關(guān)鍵的D-A反應(yīng)合成中間體。另一方面，鑒于之前已經(jīng)嘗試出中間體與雙烯的D-A反應(yīng)可行性，在此基礎(chǔ)上我們進(jìn)行了不對(duì)稱D-A反應(yīng)的方法學(xué)研究，對(duì)底物結(jié)構(gòu)進(jìn)行了改變與修飾、對(duì)雙烯體的不同類型進(jìn)行篩選以及對(duì)D-A反應(yīng)條件進(jìn)行了優(yōu)化，試圖篩

4、選得到一個(gè)最佳的D-A加成反應(yīng)條件，在此過程中我們成功合成了一些加成產(chǎn)物，將其作為此D-A反應(yīng)可行性的一個(gè)佐證。最后，我們將中間體繼續(xù)往下開展了Genepolide的全合成研究，通過九步反應(yīng)得到了Cope重排的前體化合物，雖然在進(jìn)行最后一步重排時(shí)始終沒有得到想要的結(jié)果，但是后續(xù)工作仍在不斷地嘗試之中。并且之前報(bào)道中認(rèn)為不可發(fā)生的D-A反應(yīng)，已經(jīng)被證實(shí)可行，這也使得Genepolide的后續(xù)全合成研究變得明朗許多，同時(shí)也給今后的天然產(chǎn)物全