基于基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)的基因差異性表達(dá)分析.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、網(wǎng)絡(luò)建模已被證明是分析細(xì)胞內(nèi)部工作原理的基本工具。人們對生物過程的理解已經(jīng)被徹底改變,并且在疾病生物標(biāo)志物的發(fā)現(xiàn)方面取得了很大進(jìn)展。研究者已經(jīng)致力于使用由高通量技術(shù)產(chǎn)生的功能基因組數(shù)據(jù)集來重建各種類型的生物化學(xué)網(wǎng)絡(luò)。
  基因共表達(dá)網(wǎng)絡(luò)作為基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò)的一種,它由基因作為節(jié)點(diǎn),基因間的相互作用關(guān)系作為邊。它可以用于尋找樞紐基因和基因模塊中的關(guān)鍵基因從而發(fā)現(xiàn)新的致癌基因、癌癥亞型等,并且為醫(yī)學(xué)等方面的研究提供幫助。許多生物學(xué)研究領(lǐng)域

2、如藥物設(shè)計需要基因調(diào)控網(wǎng)絡(luò),以提供對活細(xì)胞中細(xì)胞過程的清楚的認(rèn)識和理解。這是因為基因及其產(chǎn)物之間的相互作用在許多分子過程中起重要作用?;蛘{(diào)控網(wǎng)絡(luò)可以作為研究人員觀察基因之間關(guān)系的藍(lán)圖。由于其重要性,已經(jīng)提出了幾種計算方法以從基因表達(dá)數(shù)據(jù)推斷基因調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)。DNA,RNA,蛋白質(zhì)和代謝物之間的復(fù)雜的調(diào)節(jié)關(guān)系網(wǎng)絡(luò)調(diào)節(jié)生物體如何實現(xiàn)表型和功能?;蚬脖磉_(dá)網(wǎng)絡(luò),與差分相關(guān)分析一起,提供最通用的基因相互作用探索工具,使用基因表達(dá)模式,以確定潛在的

3、關(guān)聯(lián)和模塊化的基因相互作用和網(wǎng)絡(luò)之間的差異關(guān)聯(lián)。結(jié)合不同類型的生物數(shù)據(jù)的網(wǎng)絡(luò)可以幫助將整個生物信息的復(fù)雜性降低為離散的和可解釋的數(shù)據(jù)片段,它們是假設(shè)構(gòu)建和測試的起點(diǎn)。
  從基因表達(dá)譜中鑒定條件特異性子網(wǎng)具有重要的生物應(yīng)用,它的范圍從選擇疾病相關(guān)生物標(biāo)記到發(fā)現(xiàn)跨不同表型的通路改變。雖然存在許多用于提取這些子網(wǎng)絡(luò)的方法,但是同時考慮單個基因的差異表達(dá)和基因?qū)Φ牟町愊嚓P(guān)性的現(xiàn)有方法卻非常少,并且容易丟失數(shù)據(jù)中潛在的有價值的信息。

4、>  在本文中,我們提出了一種新的差異性子網(wǎng)搜索算法,它采用聯(lián)合測量“節(jié)點(diǎn)”(個體基因)和“邊”(基因—基因共表達(dá))的條件特異性變化的評分函數(shù)。它使用遺傳算法來搜索使得評分函數(shù)最大化的單個最佳子網(wǎng)絡(luò)。我們將該算法應(yīng)用于具有各種差異表達(dá)模式的模擬數(shù)據(jù)集和兩個真實數(shù)據(jù)集,第一個來自病態(tài)肥胖患者的跨組織比較,另一個來自HapMap樣品的跨人口群的比較。與以前的方法相比,該方法更穩(wěn)健地識別適當(dāng)大小和有意義的生物相關(guān)性的子網(wǎng)絡(luò),具有更重要的生物意

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