1、化療是治療腫瘤的主要手段。然而，單純的化療藥物對腫瘤細胞缺乏選擇性，導致腫瘤細胞攝入藥物效率低，同時也會對正常組織和細胞造成損傷。將藥物包封在納米載體中，實施靶向定位給藥，可有效降低藥物對正常組織的毒副作用，提高化療療效。介孔二氧化硅因具有大比表面積、高孔容、易修飾的表面、良好的生物相容性等優(yōu)點在藥物釋放領域備受關注。本課題構筑了以介孔二氧化硅為載體，利用聚合物和納米顆粒為門控開關實現(xiàn)對藥物的可控釋放；利用熒光無機納米顆粒作為熒光標記物

2、實現(xiàn)對藥物載體的示蹤；利用靶向因子實現(xiàn)藥物載體在腫瘤部位的靶向富集來提高藥物的使用率。主要研究包括以下四部分內(nèi)容：
　?。?）針對腫瘤細胞微環(huán)境中谷胱甘肽（GSH）過度表達的特點，設計合成GSH響應型熒光藥物控釋體系。首先采用水相法合成銀納米團簇（Ag NCs），在合成氨基功能化介孔二氧化硅過程中將其加入，制備出銀摻雜的熒光介孔二氧化硅；通過物理吸附將模型藥物負載于載體內(nèi)，并利用原位還原法在載體表面生長銀納米顆粒(Ag NPs)作

3、為門控開關。利用Ag NPs和GSH分子中巰基的絡合作用，使得Ag NPs從載體表面脫落來控釋藥物。該控釋體系可對 GSH刺激做出響應，同時對金黃色葡萄球菌和大腸桿菌具有一定的殺菌性能。
　?。?）針對腫瘤細胞的弱酸性環(huán)境、GSH濃度偏高和蛋白酶過度表達的特點，設計合成pH/GSH/酶響應型熒光藥物控釋體系。采用溶膠凝膠法合成氨基功能化介孔二氧化硅納米微球并通過物理吸附在其內(nèi)部負載模型藥物；利用共價鍵在微球表面鍵合帶有二硫鍵的氧化

4、型谷胱甘肽(GSSG)；采用水相法合成了氨基功能化氧化鋅量子點（ZnO QDs）,并通過酰胺鍵將其作為門控開關修飾于載體表面。利用ZnO QDs的熒光性示蹤藥物載體；利用ZnO QDs在酸性條件下溶解以及GSSG結構中二硫鍵和酰胺鍵分別對GSH和酶的敏感性控制藥物的釋放。通過體外模擬該載體的釋藥行為，發(fā)現(xiàn)該載體具有pH/GSH/酶多重響應性，可實現(xiàn)對藥物的可控釋放。
　　（3）基于腫瘤細胞內(nèi)存在透明質(zhì)酸酶（Hyal-1）及其表面過

5、度表達的CD44受體可和透明質(zhì)酸（HA）特異性結合的性質(zhì)，設計合成了GSH/酶響應型熒光靶向藥物控釋體系。以Ag NCs摻雜制備具有熒光特性的介孔硅藥物載體；以Ag NPs和HA門控開關對孔道進行雙重封堵，以降低藥物泄漏、提高藥物靶向運輸。利用Ag NPs與GSH中巰基的絡合作用以及Hyal-1對HA的降解作用，實現(xiàn)GSH/酶雙重響應藥物釋放。通過體外模擬該載體的釋藥行為，發(fā)現(xiàn)該載體對GSH和Hyal-1均有很好的響應性，可實現(xiàn)對藥物的

6、可控釋放。
　　（4）針對腫瘤細胞的弱酸性、高濃度酶和CD44受體過度表達的特點，設計合成pH/酶響應型熒光靶向藥物控釋體系。采用溶膠凝膠法合成氨基功能化介孔二氧化硅納米微球，并在其表面接枝3,4二羥基苯甲酸(PCA)和谷氨酸(Glu)；利用物理吸附負載藥物并依次連接門控開關ZnO QDs和HA對孔道進行封堵。利用ZnO QDs的熒光性實現(xiàn)對藥物載體的示蹤；利用弱酸環(huán)境下ZnO QDs的溶解以及Hyal-1對HA的降解作用，實現(xiàn)藥