1、瑞舒伐他汀鈣是一種降脂藥，屬于選擇性HMG-CoA還原酶抑制劑。HMG-CoA還原酶是轉(zhuǎn)變3．羥基-3-甲基戊二酰輔酶A為甲戊酸鹽（膽固醇前體）的限速酶。不同藥企生產(chǎn)瑞舒伐他汀鈣原料藥因工藝不同，最終產(chǎn)品的雜質(zhì)及含量存在差異，本文開(kāi)展了本公司瑞舒伐他汀鈣原料藥中特定雜質(zhì)的分離、結(jié)構(gòu)分析及質(zhì)量控制方法的研究。應(yīng)用制備高效液相色譜分離和制備了瑞舒伐他汀鈣原料藥中的五個(gè)雜質(zhì)，采用核磁共振（1H譜、13C譜、DEPT90°譜、DEPT135°譜

2、、1H-1HCOSY譜、HSQC譜和HMBC譜），高分辨質(zhì)譜，紅外光譜，紫外光譜，原子吸收和元素分析等方法，分別解析確定了該五個(gè)雜質(zhì)的分子結(jié)構(gòu)。其中三個(gè)雜質(zhì)為本公司合成工藝產(chǎn)生的特定雜質(zhì)，雜質(zhì)1為(3R，5S，E)-7-(4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methylmethan-5-ylsulfonamido)pyrimidin-5-yl)-3,5-dihydroxy-N-methylhept-6

3、-enamide，雜質(zhì)2為(3R,5S,E)-7-(4-isopropyl-2-(N-methylmethan-5-ylsu-lfonamido)-6-phenylpyrimidin-5-yl)hept-6-enoate) salt(2∶1)，雜質(zhì)3為(3R,5S,Z)-7-(4-(4-fluorophenyl)-6-isopropyl-2-(N-methylmethan-5-ylsulfonamido)pyrimidin-5-yl)-

4、3，5-dihydroxyhept-6-enoate salt(2∶1)，另兩個(gè)雜質(zhì)已經(jīng)列入EP（雜質(zhì)C和D）中。通過(guò)系統(tǒng)適應(yīng)性、專(zhuān)屬性、定量限（小于200ppm）、檢測(cè)限（小于60ppm）和線(xiàn)性的研究，建立了5個(gè)雜質(zhì)的定量分析方法。研究制定了本公司生產(chǎn)的瑞舒伐他汀鈣原料藥中這5個(gè)雜質(zhì)限度的企業(yè)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其中兩個(gè)雜質(zhì)比EP標(biāo)準(zhǔn)有所提高，另三個(gè)特定雜質(zhì)均無(wú)相關(guān)限度標(biāo)準(zhǔn)的報(bào)道，為新制定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)條款，填補(bǔ)了空白。本文研究結(jié)果已用于本公司瑞舒