1、近十幾年來，癌癥呈現(xiàn)出難治愈、易復(fù)發(fā)的特點，成為當(dāng)今醫(yī)學(xué)界面臨的重大難題之一。同時納米材料的發(fā)展也為癌癥治療提供了新的契機(jī)。與傳統(tǒng)材料相比，納米顆粒因其尺寸小，具有更好的光學(xué)、磁學(xué)及較高的比表面積等特性，而被廣泛地應(yīng)用于癌癥光熱療法、藥物控釋及造影成像等醫(yī)學(xué)研究。其中，近紅外光熱療法結(jié)合藥物療法所構(gòu)建的多功能納米治療平臺逐步成為科學(xué)界研究的主要方向之一。而傳統(tǒng)納米載體，如脂質(zhì)體、二氧化硅等，存在穩(wěn)定性差，降解難等問題。鑒于以上的背景，圍

2、繞載藥、光熱于一體的多功能納米載藥平臺為出發(fā)點，綜合考慮材料本身的生物毒性、降解能力以及實驗條件，選擇ZIF-8為納米顆粒的包埋材料，并設(shè)計了兩種由ZIF-8和納米光熱材料形成的復(fù)合材料，之后結(jié)合藥物療法，借助于癌細(xì)胞與乳腺癌模型鼠對納米治療平臺的光熱性能及藥物控釋性能進(jìn)行綜合評價。具體的研究內(nèi)容如下:
　　1.基于ZIF-8包埋金納米棒/DOX納米復(fù)合材料的制備及性能評價
　　此章以本課題組常用的金納米棒為出發(fā)點，采用溶劑

3、熱法制備ZIF-8包埋的Aunanorods（Au NRs@ZIF-8）復(fù)合納米顆粒，并通過不同的溶劑配比進(jìn)行方法優(yōu)化;其次，考慮到ZIF-8多孔性及對pH敏感的特性，考察了Au NRs@ZIF-8的載藥能力及pH誘導(dǎo)復(fù)合納米顆粒內(nèi)藥物的緩釋過程;然后針對Au NRs的光熱轉(zhuǎn)換特性，進(jìn)一步測定Au NRs@ZIF-8的光熱效應(yīng);最后，通過細(xì)胞實驗及模型鼠實驗來考察AuNRs@ZIF-8的光熱及藥物控釋性能。具體取得如下結(jié)果:(1)混合溶

4、劑（甲醇∶水=3∶2）合成的Au NRs@ZIF-8納米顆粒粒徑集中在150nm，大部分的ZIF-8顆粒內(nèi)包裹著一個或幾個金納米棒且棒狀結(jié)構(gòu)保持較好，整體呈現(xiàn)較好的殼核結(jié)構(gòu);(2)光熱效應(yīng)的結(jié)果表明Au NRs@ZIF-8是一種性能優(yōu)良的光熱試劑;(3)Au NRs@ZIF-8對DOX的負(fù)載效率為91.5％，不同pH緩沖溶液中材料內(nèi)DOX隨時間的釋放曲線，及相應(yīng)條件下AuNRs@ZIF-8與ZIF-8的TEM圖證明ZIF-8在低pH的條

5、件下易發(fā)生分解，從而促進(jìn)DOX的緩釋;(4)Au NRs@ZIF-8對MCF-7細(xì)胞活性影響較小，而DOX對其影響卻很大，模型鼠的光熱成像圖以及熱療照片反映出光熱療法對于癌細(xì)胞有較好的殺傷力。綜上所述，可以得出藥物療法和光熱療法在乳腺癌模型鼠的治療方面有一定的協(xié)同作用，不過還需要進(jìn)一步的驗證。
　　2.基于ZIF-8包埋硫化銅/DOX納米復(fù)合材料的制備及性能評價
　　為了降低上一章中金納米棒合成及表面修飾的復(fù)雜性，本章選擇合

6、成過程簡單、穩(wěn)定性較好的CuS納米顆粒，通過溶劑熱法制備ZIF-8包埋CuS納米復(fù)合顆粒;其次，結(jié)合藥物療法，考察CuS@ZIF-8對DOX的負(fù)載能力，并測定不同濃度CuS@ZIF-8的光熱效應(yīng);之后考慮到低pH能誘導(dǎo)CuS@ZIF-8發(fā)生分解，進(jìn)一步研究激光、溫度對DOX的緩釋過程的影響。最后，通過細(xì)胞實驗及模型鼠實驗來考察CuS@ZIF-8的光熱性能及藥物控釋性能。具體結(jié)果如下:(1)溶劑熱法制備CuS顆粒粒徑為9nm，CuS@ZI

7、F-8納米顆粒粒徑為104nm，且呈均一球形;(2)CuS@ZIF-8對DOX負(fù)載效率高達(dá)98.6％;(3)由于激光誘導(dǎo)CuS@ZIF-8結(jié)構(gòu)發(fā)生破裂，因而激光相比于溫度、pH能加快DOX釋放速度，并針對此現(xiàn)象提出相應(yīng)的機(jī)理，通過與相同條件下AuNRs@ZIF-8對比，證明機(jī)理的可信性;(4)細(xì)胞實驗中，借助共聚焦顯微鏡能更好地了解DOX對于MCF-7細(xì)胞活性的影響，此外體外細(xì)胞熱療、模型鼠的光熱成像圖以及熱療照片從定性和定量兩個角度驗

8、證藥物療法和光熱療法乳腺癌模型鼠的治療具有一定的協(xié)同作用。
　　3.摻雜量子點(CdSe)ZIF-8包埋硫化銅納米復(fù)合材料制備方法的探索
　　為了增加納米復(fù)合材料的成像功能，引入了一種新的熒光物質(zhì)-量子點，試圖構(gòu)建一種集熒光示蹤、載藥、光熱為一體的多功能復(fù)合納米材料，并在第三章的基礎(chǔ)上，做了進(jìn)一步的研究。首先采用溶劑熱法，在無氧的條件下短時間內(nèi)制備出CdSe量子點;其次，通過一步法直接完成ZIF-8對CdSe量子點和CuS納