四氮二氧氮雜冠醚衍生物金屬配合物作為模擬核酸酶的研究.pdf_第1頁
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文檔簡介

1、核酸中磷酸二酯的骨架極其穩(wěn)定,在生理條件下,其半衰期長達千萬年,但是在溫和條件下,天然核酸酶能迅速分解核酸,然而天然核酸酶存在很多缺點限制了其廣泛應(yīng)用。因此,合成具有核酸酶功能的小分子化合物的金屬配合物成為當(dāng)今的研究熱點。這些酶能夠在生命體中催化水解羧酸酯、磷酸酯、氨基酸等物質(zhì)。因此,深入研究人工核酸酶的作用機制將有利于闡明核酸酶的作用機理,從而在治療疾病的基因藥物研發(fā)、毒性物質(zhì)的降解、酶的應(yīng)用等方面具有重要的學(xué)術(shù)意義和應(yīng)用價值。氮雜冠

2、醚配合物以其自身結(jié)構(gòu)上的優(yōu)勢在模擬核酸酶催化核酸水解裂解的作用機理研究中備受青睞。一些氮雜冠醚過渡金屬配合物、氮雜冠醚鑭系金屬配合物作為人工水解酶的研究取得了一定成效。
  本研究主要內(nèi)容包括:⑴采用凝膠電泳法研究了過渡金屬配合物ZnL1對DNA的作用,結(jié)果表明:ZnL1與能將pUC19 DNA裂解為線性DNA。對比研究了ZnL1、CuL1、NiL1對DNA的剪切效率,在相同條件下,三種配合物的水解效率大小為:ZnL1>CuL1>

3、NiL1,這可能是由于作為活性中心的金屬離子的半徑作為主導(dǎo)作用。較大的離子半徑為配體和DNA的結(jié)合提供了更適合的空間,降低了結(jié)合位阻,因而有利于中間物種的形成和后續(xù)的剪切反應(yīng)的進行,從而導(dǎo)致ZnL1的裂解效率最高的結(jié)果。⑵采用紫外光譜法、凝膠電泳法對比研究了相同大環(huán)結(jié)構(gòu),不同氮原子數(shù)的氮雜冠醚的鑭金屬配合物(LaL1、LaL4)與DNA作用。在相同條件下,兩種鑭配合物的水解效率大小為:LaL1>LaL4,結(jié)果表明:相比 O原子而言,N原

4、子具有更強的供電性與配位能力,因此金屬配合物的穩(wěn)定性增加,其催化效率也更高。⑶合成了含羥丙基支鏈的氮雜冠醚(L2)及其金屬配合物、未見報道的含酰胺支鏈的氮雜冠醚(L3)及其金屬配合物,采用凝膠電泳法研究了其過渡金屬配合物、鑭系金屬配合物與DNA之間的作用,結(jié)果表明:過渡金屬配合物之間的關(guān)系可以表述為:ZnL3>ZnL2,CuL3>CuL2,含有酰胺基支鏈的氮雜冠醚過渡金屬配合物的催化效果更佳;鑭系金屬配合物:LnL3>LnL2,這可能是

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