1、近年來中樞神經系統疾病的發(fā)病率和致死率日益增高，給患者身心健康帶來痛苦，給社會和家庭帶來沉重的經濟負擔，血腦屏障(blood brain-barrier，BBB)的存在限制了治療藥物的入腦轉運，藥物在腦內濃度偏低，使得該類疾病的治療效果不佳。開發(fā)具有腦靶向性的新型釋藥系統成為當前藥劑學研究的熱點。本課題以冰片(BO)修飾的二油?；字Ｒ掖及?BO-DOPE)、PEG化硬脂酸(PEG-SA)為基本載體材料，進行適當配比構建一定修飾率的冰

2、片-PEG共修飾固體脂質納米粒(bpSLN)，旨在用于載藥透過血腦屏障。
　　空白bpSLN的構建:以丁二酸酐為連接臂，通過酯化和酰胺反應合成BO-DOPE，經MS和1H-NMR及13C-NMR對其結構進行了確證。BO-DOPE與PEG-SA作為脂材，采用復乳-溶劑揮發(fā)法制備bpSLN。以粒徑和穩(wěn)定性為考察指標對工藝和處方進行初步篩選，得到粒徑75.8±7.5 nm，Zeta電位-26.92±1.95 mV的空白bpSLN。

3、>　　體外BBB模型的建立:以HBMEC為模型細胞建立體外BBB模型，通過光鏡、透射電鏡觀察形態(tài)、測定跨內皮電阻TEER以及14C-蔗糖的滲透系數等手段對所建模型進行評價。HBMEC細胞在光鏡下呈梭形，TEM顯示細胞間形成了緊密連接，模型的TEER值為277.57±2.77Ω·cm2，14C-蔗糖的滲透系數為1.85×10-3cm/min。
　　bpSLN體外評價:以香豆素-6為示蹤劑制備載藥bpSLN，同時制備冰片單獨修飾SLN

4、(bSLN)，未經修飾SLN作為對照組，進行體外評價。細胞毒性實驗表明，低濃度時，bpSLN，bSLN，SLN三組對HBMEC的毒性無明顯差異;高濃度時，bSLN、bpSLN比SLN的細胞毒性低。攝取試驗中，HBMEC對bSLN的攝取最強，對bpSLN組的攝取弱于bSLN組。bpSLN和bSLN在轉運實驗開始20min時，跨膜表觀滲透系數Papp分別達到最大值98.3×10-6，95×10-6 cm/s，SLN的Papp隨時間延長緩慢增

5、加，4h達到最大值51.3×10-6 cm/s。bSLN和bpSLN的Pappmax分別是SLN的1.91倍和1.85倍。機制研究中，bpSLN與BBB模型共孵育后，很快開放細胞間的緊密連接，與TEER值的經時變化吻合;移除bpSLN后1h緊密連接開始恢復，4h后緊密連接重新長成。提示bpSLN對緊密連接的開放作用是可逆性的。
　　bpSLN體內腦靶向性評價:以Cy7為示蹤劑，分別制備載藥SLN，bSLN和bpSLN，給予小鼠尾靜