1、苯并咪唑體系存在于許多具有生物活性的配合物中，因其自身所具有的多種協(xié)同活性，在抗細(xì)菌，抗病毒，抗真菌以及抗腫瘤等領(lǐng)域有廣泛應(yīng)用。另外，苯并咪唑衍生物與天然存在的核苷酸具有結(jié)構(gòu)相似性，可以與生物體內(nèi)蛋白質(zhì)，酶和活性受體等大分子發(fā)生相互作用，使其在藥物化學(xué)和臨床上引起廣泛關(guān)注。金屬配合物擁有金屬中心多樣性和協(xié)同配體的功能多變性，使其具有豐富的結(jié)構(gòu)和生物活性，使金屬配合物在化療藥物研發(fā)中起重要作用。本論文基于近年來配位化學(xué)和藥物化學(xué)關(guān)于過渡金

2、屬抗癌藥物的研究進(jìn)展，利用多個苯并咪唑基有機(jī)配體設(shè)計和合成相關(guān)過渡金屬銅、鋅和鈷配合物，并對它們的體外生物大分子相互作用、腫瘤細(xì)胞增殖抑制和誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞發(fā)生凋亡等活性進(jìn)行了研究。
　　一、設(shè)計合成苯并咪唑基有機(jī)配體1-((2-(pyridin-4-yl)-1H-benzoimidazol-1-yl)methyl)-1H-benzotriazole)(p-4-bmb),1-((2-(pyridine-4-yl)-1H-benzoim

3、idazo1-1-yl)methyl)-1H-pyridine)(p-4-bmp),2-(2'-quino lyl)benzimidazole(bmq)，和2-((1-(pyridine-2-yl)-1H-benzoimidazol-2-yl)methyl)quino lone(p-2-bmq)。
　　二、通過溶劑揮發(fā)法和溶劑熱法，分別以p-4-bmb為配體，合成了銅金屬中心配合物:[Cu(p-4-bmb)(Ac)2]2(1);以

4、p-4-bmp為配體，合成了鈷金屬中心配合物:[Co(p-4-bmp)Cl2]2(2);以bmq為配體，合成了銅金屬中心配合物:[Cu(bmq)Cl2]2(3)和Cu(bmq)Br(PPh3)(4);以p-2-bmq為配體，合成了銅、鋅和鈷金屬中心配合物:Cu(p-2-bmq)Cl2(5)，Zn(p-2-bmq)Cl2(6)和[Co(p-2-bmq)Cl2]2(7)。通過元素分析，紅外以及X-射線單晶衍射對以上配合物進(jìn)行了表征。結(jié)果表明

5、，配合物1-7均為單雙核結(jié)構(gòu)。
　　三、過渡金屬配合物的體外CT-DNA的紫外滴定和熒光淬滅實(shí)驗結(jié)果表明配合物具有不同程度的DNA結(jié)合特性。體外核酸酶活性檢測發(fā)現(xiàn)不同金屬中心配合物能夠一定程度上實(shí)現(xiàn)超螺旋pBR322質(zhì)粒DNA的有效切割。體外BSA紫外滴定和熒光淬滅實(shí)驗結(jié)果表明，配合物1-2具有較強(qiáng)的BSA結(jié)合活性。MTT實(shí)驗檢測了配合物1-7對不同種類的人腫瘤細(xì)胞株的細(xì)胞毒活性，其中包括人結(jié)腸癌HCT116細(xì)胞，人胃癌BGC82

6、3細(xì)胞，人肝癌SMMC7721細(xì)胞和人結(jié)腸癌HT-29細(xì)胞，配合物在不同處理時間和不同處理濃度條件下的細(xì)胞毒活性存在很大差異。結(jié)果表明配合物1-7在腫瘤細(xì)胞增值抑制方面均表現(xiàn)出不同程度的時間和濃度依賴性，并且部分配合物表現(xiàn)出腫瘤細(xì)胞的選擇性細(xì)胞毒性。進(jìn)一步的金屬離子細(xì)胞攝取，單細(xì)胞凝膠電泳，線粒體跨膜電位，細(xì)胞內(nèi)ROS表達(dá)水平，細(xì)胞凋亡形態(tài)學(xué)染色，流式細(xì)胞學(xué)等檢測結(jié)果表明擁有不同金屬中心和有機(jī)配體的過渡金屬配合物在腫瘤細(xì)胞增值抑制和誘導(dǎo)