1、多肽是涉及生物體內各種細胞功能的生物活性物質，可以調節(jié)體內各個系統(tǒng)和細胞的生理功能，激活體內有關酶系，促進中間代謝的通透性，或通過控制DNA轉錄或影響特異的蛋白合成，最終產生特定的生理效應，發(fā)揮其藥理作用。因此，活性多肽的設計及合成，提供高純度的多肽樣品，篩選具有生物活性的寡肽分子在醫(yī)學、藥學及生物學等領域都具有十分重要的意義。 本文以電噴霧質譜為檢測手段，較系統(tǒng)的研究了無機磷試劑POCl<,3>輔助下L-甲硫氨酸、L-半胱氨酸

2、、L-胱氨酸的自組裝成肽反應。具體包括時間、溫度、溶劑等反應條件對三種含硫氨基酸的成肽反應的影響，三種含硫氨基酸混合成肽反應及三種含硫氨基酸成肽活性對比分析。并借助電噴霧質譜和電噴霧多級質譜等現(xiàn)代分析手段，對單氨基酸肽庫及雜氨基酸肽庫進行了結構鑒定，總結了三種含硫氨基酸多肽的電噴霧質譜裂解規(guī)律。結果表明：一定溫度和溶劑條件下，L-甲硫氨酸、L-半胱氨酸、L-胱氨酸均可與三氯氧磷反應生成不同長度的寡肽；時間、溫度、溶劑等反應條件對三種含硫

3、氨基酸的成肽反應影響較大；三種含硫氨基酸與三氯氧磷反應活性順序為：半胱氨酸>甲硫氨酸>胱氨酸。甲硫氨酸和半胱氨酸與三氯氧磷反應活性較高，成肽效果較好，二者與三氯氧磷在四氫呋喃中反應轉化率較高，得到以二肽為主的寡肽混合物，胱氨酸與三氯氧磷反應活性較低且在四氫呋喃中反應轉化率很低，在寡肽的合成分離上意義不大；三種含硫氨基酸多肽的MS<'2>裂解規(guī)律非常相似，一般容易失去一分子水、一分子一氧化碳，然后脫去一系列氨基酸殘基，形成“b”型離子H(

4、ItNCHRCO)<,n><'+>和“a”型離子H(HNCHRCON)<,n-1>=CHR，符合多肽“b”型斷裂的典型特征。 通過控制POCl<,3>與L-甲硫氨酸、L-半胱氨酸反應的條件，合成了以二肽為主的甲硫氨酸和半胱氨酸寡肽庫，利用反相高效液相色譜，以水．乙腈為流動相，分別以C18和C8半制備柱作為甲硫氨酸和半胱氨酸寡肽庫的分離和制備柱，對分離條件進行了優(yōu)化，分離和制備了甲硫二肽和半胱二肽。并借助ESI-MS、IR、<'1