1、本課題選擇天然高分子殼聚糖為原料，通過改性制得具有良好水溶性的羥丙基殼聚糖(HPCHS)，不僅保留了殼聚糖固有的優(yōu)良特性，如無毒性、生物相容性、可降解等性質(zhì)，并且在殼聚糖上引入羥丙基后，殼聚糖的水溶性得到很大的改善，使原來在中性和堿性條件下不溶解的殼聚糖，在任何pH范圍內(nèi)都能溶解。羥丙基殼聚糖是非離子的化合物，受離子強度、pH等因素的影響小，穩(wěn)定性好；配伍性好；并且羥丙基殼聚糖對人體的刺激性小，所以對羥丙基殼聚糖的研究可以拓寬殼聚糖的應

2、用領(lǐng)域，提高應用價值。本文通過化學交聯(lián)、物理交聯(lián)以及通過與其它高分子網(wǎng)絡半互穿或互穿制備了一系列環(huán)境敏感的羥丙基殼聚糖類智能凝膠，在考察水凝膠性質(zhì)的基礎(chǔ)上，研究該水凝膠的體外藥物釋放性能。 1．羥丙基殼聚糖化學凝膠的制備及其釋藥作用：以戊二醛為交聯(lián)劑對羥丙基殼聚糖進行交聯(lián)制備化學凝膠，探討了合成條件對凝膠溶脹度的影響以及產(chǎn)物在不同pH、溫度條件下的溶脹行為，利用紅外、掃描電鏡對產(chǎn)物結(jié)構(gòu)進行了表征。選擇模型藥物利巴韋林制備了載藥凝

3、膠，考察了化學凝膠對藥物的控制釋放性能。結(jié)果表明：(1)交聯(lián)劑用量對成膠性和產(chǎn)物的溶脹性能影響顯著，交聯(lián)度過高或過低凝膠的溶脹性都很差；(2)化學凝膠都具有較好的pH敏感性。當pH和溫度變化時，凝膠的溶脹度變化顯著；(3)通過掃描電鏡觀察可以看出，凝膠都具有多孔性的三維網(wǎng)絡結(jié)構(gòu)，有利于吸收水份和藥物；(4)化學凝膠對藥物具有一定的緩釋作用。 2．羥丙基殼聚糖與聚乙烯吡咯烷酮半互穿網(wǎng)絡凝膠的制備及其釋藥作用：選擇水溶性高分子聚乙烯

4、吡咯烷酮(PVP)，制備了羥丙基殼聚糖—聚乙烯毗咯烷酮半互穿網(wǎng)絡水凝膠。探討了合成條件對凝膠溶脹度的影響以及產(chǎn)物在不同pH及溫度條件下的溶脹行為，并利用紅外、掃描電鏡對產(chǎn)物進行了結(jié)構(gòu)表征。選擇模型藥物利巴韋林制備了載藥凝膠，考察了互穿凝膠對藥物的控制釋放性能。結(jié)果表明：(1)羥丙基殼聚糖—聚乙烯吡咯烷酮半互穿網(wǎng)絡水凝膠與羥丙基殼聚糖化學凝膠相比，所需交聯(lián)劑用量減少；(2)利用互穿網(wǎng)絡技術(shù)制得的HPCHS—PVP半互穿凝膠具有較好的pH敏

5、感性和溫度敏感性；(3)包藥凝膠在緩沖溶液中0～4h內(nèi)釋放迅速，隨后逐漸變緩。交聯(lián)劑和PVP用量越多，藥物釋放越慢。 3．羥丙基殼聚糖與聚乙烯醇互穿網(wǎng)絡凝膠的制備及其釋藥作用：選擇水溶性高分子聚乙烯醇(PVA)，制備了羥丙基殼聚糖．聚乙烯醇互穿網(wǎng)絡水凝膠。探討了合成條件對凝膠溶脹度的影響以及產(chǎn)物在不同pH及溫度條件下的溶脹行為，并利用紅外、掃描電鏡對產(chǎn)物進行了結(jié)構(gòu)表征。選擇模型藥物利巴韋林制備載藥凝膠，考察了互穿凝膠對藥物的控制

6、釋放性能。結(jié)果表明：(1)利用互穿網(wǎng)絡技術(shù)制得的HPCHS—PVA互穿凝膠具有較好的pH敏感性和溫度敏感性；(2)PVA用量對凝膠的溶脹性具有較大的影響，PVA用量小于0.2：1(PVA與HPCHS的質(zhì)量比)時成膠性差，而大于0.6：1時，凝膠結(jié)構(gòu)致密，難于溶脹；(3)包藥凝膠在緩沖溶液中0～4h內(nèi)釋放迅速，隨后逐漸變緩。交聯(lián)劑和PVA用量越多，藥物釋放越慢。 4．羥丙基殼聚糖溫敏凝膠的制備及其釋藥作用：選擇溫敏性物質(zhì)泊洛沙姆P