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1、以二茂鐵為起始原料,采用液相合成法得到兩種目標產(chǎn)物:二茂鐵-三肽(化合物10,Boc-Gly-Pro-Arg(NO2)-Fc-COOMe,GPR-Fca,總收率為7.25%,F(xiàn)c為二茂鐵)和二茂鐵-五肽(化合物17,F(xiàn)c-Leu-Pro-Phe-Phe-Asp(OMe)-OMe,F(xiàn)c-iAβ5,總收率為17.86%);并同時采用液相和固相合成法分別合成Aβ抑制劑:三肽(化合物11,Boc-Gly-Pro-Arg(NO2)-OMe,GPR
2、)和五肽(化合物19,Ac-Leu-Pro-Phe-Phe-Asp-OH,iAβ5);用紅外光譜(IR)、紫外-可見吸收光譜(UV-Vis)、核磁共振氫譜(1H NMR)和質(zhì)譜(MS)等方法對合成中各步產(chǎn)物進行了表征。 采用原子力顯微鏡(AFM)、硫代黃色素(ThT)熒光光譜和電化學等方法研究了近生理條件下各種抑制劑與β-淀粉樣蛋白(Aβ42)的相互作用。原子力顯微鏡實驗結(jié)果表明,GPR-Fca與Aβ42之間存在特異性相互作用,
3、能有效地阻止Aβ42纖維化。硫代黃色素(ThT)熒光光譜實驗結(jié)果表明,GPR-Fca抑制和分解Aβ42纖維的效果都要優(yōu)于GPR,并且5倍量比的GPR-Fca對Aβ42具有良好的抑制和分解效果。利用電化學方法實時檢測并證實了GPR-Fca與Aβ42之間的相互作用。原子力顯微鏡結(jié)果證實了iAβ5是種有效的寡肽類Aβ抑制劑,能有效地抑制Aβ42的聚集。硫代黃色素(ThT)熒光光譜實驗結(jié)果表明,F(xiàn)c-iAβ5能有效地抑制Aβ42纖維的形成,并且
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