1、Y1406969分類號：R96喜位類翥：科學學位／專業(yè)學位口學位類別：科學學位Er專業(yè)學位口◎?qū)W校代碼學號1006220052126天湃醬種^垮TIANJINMEDICALUNIVERSITY碩士學位論文MASTER’SDISSERTATION論文題目：FTY720體外抗腫瘤作用及其機制的研究TITLEStudyoftheantitumoreffectsofFTY720andthepossiblemechanismsinvitro一級學

2、科：藥學二級學科：藥理學論文作者：潘旭杰指導(dǎo)教師：何景華教授天津醫(yī)科大學研究生院二OOJL年五月天津醫(yī)科大學碩士學位論文結(jié)果：1)FTY720對Hep一2，Hela，A549，SMMC一7721的增殖有明顯的抑制作用。①與Hep一2細胞作用結(jié)果：除了40gg／ml組與20gg／ml組間差別無統(tǒng)計學意義外，不同劑量組間比較OD值的差別也有統(tǒng)計學意義(F=454726，P001，)IC50值為405402gg／ml，②與Hela細胞作用結(jié)果

3、：除了40gg／ml組與20gg／ml組間差別無統(tǒng)計學意義外，不同劑量組間比較OD值的差別也有統(tǒng)計學意義(F=2357490，P001)其ICso值為335259pg／ml，③與A549細胞作用結(jié)果：除了40Itg／mI組，20gg／ml組與10pg／ml組間差別無統(tǒng)計學意義外，不同劑量組間比較OD值的差別也有統(tǒng)計學意義(F=4941806，P001)其IC50值為436825gg／ml，④與SMMC7721細胞作用結(jié)果：不同劑量組間比

4、較OD值的差別也有統(tǒng)計學意義(F=745166，P001)。其ICso值為420633gg／ml。2)倒置顯微鏡下明顯看到，給藥6小時后Hep2細胞呈現(xiàn)典型的細胞凋亡形態(tài)學特征，發(fā)生凋亡情況與給藥劑量呈正相關(guān)。3)熒光顯微鏡下也可觀察到，給藥6小時后Hep2細胞的凋亡情況與給藥劑量呈正相關(guān)。4)在FTY720作用于Hep一2細胞6小時后，利用流式細胞儀AnnexinV／PI雙染法檢測，可明顯觀察到細胞凋亡的發(fā)生。5)利用流式細胞儀可以檢

5、測到，給藥6小時后一個典型的凋亡峰發(fā)生在GE／M期，且凋亡發(fā)生率與FTY720劑量呈現(xiàn)正相關(guān)。6)分光光度法結(jié)果顯示，F(xiàn)TY720作用6小時后細胞內(nèi)有活性的caspase9的含量明顯增加并呈劑量依賴性。結(jié)論：1FTY720對Hep2，Hela，A549，SMMC7721細胞的增殖有明顯的抑制作用，并且呈劑量相關(guān)性。對不同腫瘤細胞系的敏感性也不相同。2FTY720抗Hep2細胞的增殖可能是通過誘導(dǎo)細胞凋亡而進行的。3FTY720誘導(dǎo)Hep