1、阿爾茨海默癥(Alzheimer's disease，AD)是一種進行性發(fā)展的致死性神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為認知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力進行性減退，并有各種神經(jīng)精神癥狀和行為障礙。其病理特征主要表現(xiàn)為老年斑(Senile plaques，SP)、神經(jīng)纖維纏結(jié)(Neurofibrillary tangles，NFT)和神經(jīng)元大量死亡。引起早發(fā)性家族遺傳性阿爾茨海默氏癥(Familial Alzheimer’s disease，F(xiàn)

2、AD)的主要原因之一是Presenilin基因的變異。Presenilin蛋白是跨膜的天冬氨酸蛋白酶，有Presenilin1(PS1)和Presenilin2(PS2)等形式。PS1前腦特異性敲除的小鼠與PS2全身敲除的小鼠繁育出的PS1/PS2雙基因敲除(DKO)小鼠表現(xiàn)出前腦特異性萎縮、Tau蛋白高度磷酸化和認知功能障礙等類似AD的神經(jīng)退行性病癥，但這些神經(jīng)退行性癥狀不依賴于腦內(nèi)Aβ的沉積。直至目前，AD的致病因素和其確切的分子機

3、制并沒有被闡明，也沒有有效的治療方法。
　　 運動可以強身健體。根據(jù)運動時肌肉收縮的能量來自有氧代謝還是無氧代謝，可以將運動分為有氧運動和無氧運動。有氧訓(xùn)練，是指機體在氧氣充分供應(yīng)的情況下進行的訓(xùn)練。抗阻訓(xùn)練是力量訓(xùn)練的一種形式，力量訓(xùn)練是通過多次多組有節(jié)奏的負重練習達到改善肌肉群力量、耐力和形狀的運動方式。力量訓(xùn)練主要是無氧運動。有跡象表明，運動也許可以改善AD病人的神經(jīng)退行性癥狀，延緩神經(jīng)退行性癥狀的發(fā)生過程。有氧訓(xùn)練是否能

4、夠改善AD模型小鼠的神經(jīng)退行性癥狀，目前還存在爭議。少見抗阻訓(xùn)練在AD模型小鼠上的研究報道。所以，本論文使用跑臺訓(xùn)練和爬梯訓(xùn)練，分別作為有氧訓(xùn)練和抗阻訓(xùn)練的運動形式，通過觀察兩種不同訓(xùn)練方式對DKO小鼠行為學的影響，初步探索其分子機理。
　　 本實驗對6月齡的DKO小鼠進行10周的跑臺訓(xùn)練和爬梯訓(xùn)練，然后通過行為學實驗檢測其對DKO小鼠神經(jīng)退行性癥狀的影響，并通過檢測兩種不同訓(xùn)練方式對炎癥反應(yīng)的影響，初步探討跑臺運動和爬梯運動影

5、響DKO小鼠神經(jīng)退行性癥狀可能的分子機制。為指導(dǎo)人們科學、合理地進行體育鍛煉提供實驗依據(jù)，對延緩神經(jīng)退行性疾病提供參考。
　　 1.運動對DKO小鼠行為學的影響6月齡的DKO小鼠進行10周的跑臺運動和爬梯運動后，使用開場實驗、新異物體識別和恐懼性條件學習等實驗檢測小鼠的運動能力和學習記憶能力。開場實驗結(jié)果顯示，跑臺運動和爬梯運動對DKO小鼠的運動能力沒有明顯影響。用新異物體識別實驗、恐懼性條件反射實驗，檢測跑臺運動組、爬梯運動組

6、小鼠的學習和記憶能力。新異物體識別實驗結(jié)果顯示，跑臺運動、爬梯運動對DKO小鼠的學習記憶能力沒有明顯的改善?？謶中詶l件反射實驗結(jié)果顯示，DKO小鼠中，爬梯運動對海馬依賴的記憶和杏仁核依賴的記憶均有明顯的改善作用。
　　 綜合行為學結(jié)果，爬梯運動能改善DKO小鼠的恐懼學習記憶能力。
　　 2.運動改善DKO小鼠行為學可能的分子機理為探討運動部分改善DKO小鼠學習記憶能力可能的分子機制，實驗使用白細胞計數(shù)，ELISA及Wes

7、tern blotting等方法檢測了跑臺運動和爬梯運動對DKO小鼠體內(nèi)白細胞數(shù)量變化，大腦皮層、海馬中一些炎癥反應(yīng)因子的表達量變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，跑臺運動和爬梯運動對DKO小鼠血液中白細胞數(shù)目無明顯影響。跑臺運動和爬梯運動對DKO小鼠皮層GFAP的表達量有明顯的改善作用，但在海馬中作用不明顯。跑臺運動和爬梯運動對6月齡DKO小鼠CD68，IL-1β無明顯影響。
　　 此結(jié)果說明，爬梯運動對DKO小鼠恐懼學習記憶能力的影響可能不是通