1、結(jié)直腸癌(colorectal cancer, CRC)是常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一。據(jù)估計(jì)全世界范圍內(nèi)每年大約有新增病例1,360,000例，其中死亡達(dá)694,000例。2015年中國(guó)癌癥中心統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)報(bào)導(dǎo)，結(jié)直腸癌的發(fā)病率以及致死率在所有惡性腫瘤中高居第五位。傳統(tǒng)結(jié)直腸癌治療手段，如放療與化療，對(duì)結(jié)直腸癌中晚期患者治療療效差，后期產(chǎn)生耐藥性且會(huì)對(duì)患者機(jī)體免疫系統(tǒng)造成傷害，給患者身心帶來(lái)痛苦。
　　真核細(xì)胞翻譯起始因子4E(euk

2、aryotic translation initiation factor4E, eIF4E)是真核生物帽狀依賴性蛋白質(zhì)翻譯起始階段的限速分子與翻譯調(diào)控的核心成分， eIF4E與真核細(xì)胞翻譯起始因子4G(eukaryotic translation initiation factor4G, eIF4G)、ATP依賴的RNA解旋酶eIF4A組裝形成的復(fù)合物eIF4F對(duì)與腫瘤細(xì)胞生長(zhǎng)、增殖相關(guān)基因的表達(dá)起著關(guān)鍵的調(diào)控作用。eIF4E結(jié)合蛋白

3、1(eIF4E-binding protein1，4EBP1)通過(guò)與eIF4G競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合eIF4E而負(fù)調(diào)控eIF4F的組裝。由于癌細(xì)胞依靠新生蛋白來(lái)維持快速生長(zhǎng)，因此，靶向蛋白合成機(jī)制治療癌癥策略已引起廣泛關(guān)注。
　　小分子抑制劑4EGI-1因阻礙eIF4E與eIF4G的結(jié)合，同時(shí)促進(jìn)4EBP1與eIF4E的結(jié)合，阻礙蛋白質(zhì)翻譯進(jìn)程進(jìn)而起到顯著的抗腫瘤效果。目前，4EGI-1已經(jīng)在乳腺癌、慢性淋巴細(xì)胞白血病、鼻咽癌、神經(jīng)膠質(zhì)瘤等不

4、同的腫瘤細(xì)胞中均被證實(shí)有抗腫瘤作用，而4EGI-1對(duì)結(jié)直腸癌的影響則鮮有報(bào)道，故本研究采用小分子抑制劑4EGI-1作用于結(jié)直腸癌細(xì)胞，探討了4EGI-1對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖、凋亡的影響及其作用的分子機(jī)制，以期為結(jié)直腸癌的靶向治療提供科學(xué)依據(jù)。
　　方法：
　　1.用不同濃度的4EGI-1處理結(jié)直腸癌細(xì)胞，采用MTT、流式細(xì)胞術(shù)以及western blot技術(shù)檢測(cè)4EGI-1對(duì)結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖，凋亡的影響。
　　2.用不同

5、濃度的4EGI-1處理結(jié)直腸癌細(xì)胞，采用Western blot技術(shù)檢測(cè)腫瘤凋亡相關(guān)蛋白cleaved-PARP, caspase-3, Bcl-2, Puma以及 Noxa等蛋白的表達(dá)。
　　3.免疫共沉淀(Co-Immunoprecipitation, Co-IP)的方法檢測(cè)4EGI-1對(duì) eIF4E與eIF4G表達(dá)的影響。
　　結(jié)果：
　　1.4EGI-1抑制結(jié)直腸癌細(xì)胞增殖。
　　2.4EGI-1增強(qiáng)cl