1、目的：1、創(chuàng)建兔VX2鼻咽部移植瘤模型，模擬人鼻咽癌發(fā)生發(fā)展，為探討18F-FLT PET/CT在鼻咽部腫瘤放射治療中的作用提供合適的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型；2、采用兔 VX2鼻咽移植瘤模型分別行18F-FLT PET/CT以及18F-FDG PET/CT掃描，測(cè)量腫瘤區(qū)域的放射性攝取值，對(duì)比兩種示蹤劑在動(dòng)物模型體內(nèi)攝取的不同；3、將 MRI、CT、18F-FLT PET/CT、18F-FDG PET/CT為基礎(chǔ)分別勾畫的鼻咽部腫瘤靶區(qū)，以及病理

2、腫瘤標(biāo)本，五者之間相互進(jìn)行研究比較，探討協(xié)助勾畫鼻咽部腫瘤靶區(qū)的最佳影像學(xué)方法；4、以病理腫瘤標(biāo)本以及MRI影像為基礎(chǔ)勾畫的鼻咽部腫瘤靶區(qū)為標(biāo)準(zhǔn)，分別與不同SUV閾值下18F-FLT PET/CT及18F-FDG PET/CT為基礎(chǔ)勾畫的鼻咽部腫瘤靶區(qū)相對(duì)比，探究18F-FLT PET/CT及18F-FDG PET/CT勾畫鼻咽部腫瘤靶區(qū)的最佳 SUV閾值；5、將病理證實(shí)的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)，分別與借助MRI、18F-FLT PET/CT及18

3、F-FDG PET/CT顯示的陽性淋巴結(jié)作比較，探索協(xié)助判定淋巴結(jié)性質(zhì)的最佳影像學(xué)方法。
　　方法：1、模型的創(chuàng)建：將新西蘭大白兔麻醉后，呈仰臥位固定于自制固定器中，選取舌骨中點(diǎn)作為穿刺點(diǎn)，以CT作為影像學(xué)引導(dǎo)，將制備好的VX2腫瘤組織懸液穿刺接種于兔鼻咽部。接種完成后，兔每周接受CT掃描，當(dāng)CT圖像上觀察到評(píng)價(jià)依據(jù)中的相關(guān)影像，表明兔VX2鼻咽部移植瘤模型建立成功；2、FLT及FDG在惡性腫瘤中的顯像：VX2鼻咽移植瘤模型兔經(jīng)耳

4、緣靜脈注入18F-FLT，60min后行PET/CT掃描，利用半定量法檢測(cè)感興趣區(qū)的SUV值，采用相同方法行18F-FDG PET/CT掃描并檢測(cè)相同部位的SUV值。比較兩種顯像劑在同一部位所得出的不同SUV值，分析FLT的顯像特點(diǎn)及優(yōu)勢(shì)；3、探究18F-FLT PET/CT及18F-FDG PET/CT勾畫鼻咽部腫瘤靶區(qū)的最佳SUV閾值，以及協(xié)助鼻咽部腫瘤靶區(qū)勾畫的最佳影像學(xué)方法：在CT確定兔VX2鼻咽部移植瘤模型建立成功后的96小時(shí)

5、內(nèi)，以相同的體位，完成CT、MRI、18F-FLT PET/CT及18F-FDG PET/CT掃描。影像檢查結(jié)束后立即剝離鼻咽部腫瘤并測(cè)量實(shí)體腫瘤體積。在 CT、MRI掃描圖像上勾畫出鼻咽部腫瘤靶區(qū)，在18F-FLT PET/CT及18F-FDG PET/CT掃描圖像的不同SUV閾值基礎(chǔ)上分別勾畫鼻咽部腫瘤靶區(qū)。將病理標(biāo)本所測(cè)得到大體體積、最長(zhǎng)徑、最寬橫徑與MRI為基礎(chǔ)勾畫腫瘤靶區(qū)的大體體積、最長(zhǎng)徑、最寬橫徑為標(biāo)準(zhǔn)。分別與其他影像圖像上

6、勾畫的鼻咽部腫瘤靶區(qū)大體體積、最長(zhǎng)徑、最寬橫徑相對(duì)比，分析研究?jī)煞N不同標(biāo)準(zhǔn)下，18F-FDG PET/CT及18F-FLT PET/CT勾畫鼻咽部腫瘤靶區(qū)的最佳SUV閾值。并在最佳SUV閾值條件下，對(duì)比五種影像手段所勾畫出的靶區(qū)結(jié)果以及病理標(biāo)本測(cè)量結(jié)果，確定協(xié)助鼻咽部腫瘤靶區(qū)勾畫的最佳影像學(xué)方法；4、完成所有影像學(xué)掃描后的模型兔行雙側(cè)頸淋巴結(jié)清掃，并將所有解剖出的淋巴結(jié)行病理染色觀察確定是否為轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。在MRI、18F-FDG PET

7、/CT及18F-FLT PET/CT圖像上將顯示出的陽性淋巴結(jié)與陰性淋巴結(jié)分別依次標(biāo)記，并最終同病理結(jié)果互相比較，以確定協(xié)助淋巴結(jié)性質(zhì)判定的最佳影像學(xué)手段。
　　結(jié)果：1、采用新鮮組織懸液經(jīng)舌骨中點(diǎn)穿刺接種法建立兔VX2鼻咽部移植瘤模型成功率為89.47％（17/19），可應(yīng)用于后續(xù)研究；2、建立的兔VX2鼻咽移植瘤模型與人鼻咽部鱗狀細(xì)胞癌的生物學(xué)特性相似，腫瘤增殖速度快，易侵襲咽旁間隙、口咽及斜坡等周圍組織，后期可發(fā)生頸部淋巴結(jié)

8、轉(zhuǎn)移及肺轉(zhuǎn)移；3、惡性腫瘤區(qū)域?qū)?8F-FLT及18F-FDG均有明顯攝取，18F-FDG PET/CT腫瘤區(qū)域最大 SUV值為8.22±4.95（3.27～11.06）,腫瘤區(qū)域最小 SUV值為3.43±1.7(2.13～5.13)。18F-FLT PET/CT腫瘤區(qū)域最大SUV值為0.66±0.57(1.23～0.27),腫瘤區(qū)域最小SUV值為0.20±0.16(0.04～0.35)；4、大體體積的比較：（1）以病理標(biāo)本大體體積（G

9、TVp）為標(biāo)準(zhǔn)：①18F-FDG PET/CT:在SUV4.0、SUV45%及SUV50%條件下勾畫的GTVFDG4.0、GTVFDG45%及GTVFDG50%與GTVp比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。其中GTVFDG45%與GTVp更為接近。②18F-FLT PET/CT：在SUV0.6及SUV55%、SUV60%條件下勾畫的GTVFLT0.6、GTVFLT55%、GTVFLT60%與GTVp比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.0

10、5），其中GTVFLT60%與GTVp更為接近。③GTVMRI、GTVCT與GTVp比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），較GTVp偏大。（2）以磁共振圖像上勾畫出的靶區(qū)大體體積（GTVMRI）為標(biāo)準(zhǔn)：①18F-FDG PET/CT:在SUV3.5、SUV35%條件下勾畫的 GTVFDG3.5、GTVFDG35%與 GTVMRI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其中GTVFDG35%與GTVMRI更為接近。②18F-FLT P

11、ET/CT：在SUV0.5及 SUV50%條件下勾畫的 GTVFLT0.5、GTVFLT50%與 GTVMRI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其中 GTVFLT50%與 GTVMRI更為接近。③而GTVCT與GTVMRI之間進(jìn)行對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；5、最長(zhǎng)徑的比較：（1）以病理標(biāo)本最長(zhǎng)徑（Lp）為標(biāo)準(zhǔn)：①18F-FDG PET/CT:在SUV4.0、SUV45%條件下勾畫的LFDG4.0、LFDG45%與Lp

12、比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。②18F-FLT PET/CT：在SUV0.7及SUV60%條件下勾畫的LFLT0.7、LFLT60%與Lp比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其中LFLT60%與Lp更為接近。③LMRI、LCT與 LP比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），兩者均較LP偏大。（2）以磁共振圖像上勾畫出的靶區(qū)最長(zhǎng)徑（LMRI）為標(biāo)準(zhǔn)：①18F-FDG PET/CT:在SUV3.5、SUV30%以及SUV35

13、%條件下勾畫的LFDG3.5、LFDG30%以及LFDG35%與LMRI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其中LFDG30%、LFDG35%與LMRI更為接近。②18F-FLT PET/CT：在SUV0.5及SUV50%條件下勾畫的LFLT0.5、LFLT50%與 LMRI比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），其中 LFLT0.5與 LMRI更為接近。③而 LCT與 LMRI之間進(jìn)行對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；6、最

14、寬橫徑的比較：（1）以病理標(biāo)本最寬橫徑（Wp）為標(biāo)準(zhǔn)：①18F-FDG PET/CT:在SUV45%條件下勾畫的WFDG45%與Wp比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。②18F-FLT PET/CT：SUV60%條件下勾畫的WFLT60%與Wp比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。③WMRI、WCT與WP比較，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（2）以磁共振圖像上勾畫出的靶區(qū)最寬橫徑（WMRI）為標(biāo)準(zhǔn)：不論是18F-FDG PE

15、T/CT及18F-FLT PET/CT在各SUV閾值下所勾畫的鼻咽部腫瘤靶區(qū)，或是 CT勾畫的腫瘤靶區(qū)中，各 WFDG、WFLT、WCT與WMRI差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；7、最佳SUV閾值：（1）以病理標(biāo)本為標(biāo)準(zhǔn)：①18F-FDG PET/CT:以45%SUVmax勾畫鼻咽腫瘤靶區(qū)時(shí)，GTVFDG45%、LFDG45%、WFDG45%與GTVp、Lp、Wp比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），勾畫出的鼻咽部腫瘤靶區(qū)與實(shí)體

16、腫瘤標(biāo)本基本一致。②18F-FLT PET/CT：以60%SUVmax勾畫鼻咽腫瘤靶區(qū)時(shí)，GTVFLT60%、LFLT60%與 GTVp、Lp比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。勾畫出的鼻咽部腫瘤靶區(qū)與實(shí)體腫瘤標(biāo)本基本一致。（2）以MRI為標(biāo)準(zhǔn)：①18F-FDG PET/CT:以35% SUVmax勾畫鼻咽腫瘤靶區(qū)時(shí)， GTVFDG35%、LFDG35%與GTVMRI、LMRI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩者所勾畫的

17、腫瘤靶區(qū)基本一致。②18F-FLT PET/CT：以50%SUVmax勾畫鼻咽腫瘤靶區(qū)時(shí)， GTVFLT50%、LFLT50%與GTVMRI、LMRI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），兩者所勾畫的腫瘤靶區(qū)基本一致；8、最佳SUV閾值下，靶區(qū)勾畫對(duì)比：（1）以病理標(biāo)本為標(biāo)準(zhǔn)：18F-FDG PET/CT及18F-FLT PET/CT勾畫出的鼻咽部腫瘤靶區(qū)能夠從大體體積、最長(zhǎng)徑、最寬橫徑三個(gè)方面真實(shí)的反映實(shí)體腫瘤指標(biāo)，兩者基本一致。

18、而CT及MRI為基礎(chǔ)勾畫的腫瘤靶區(qū)與實(shí)體腫瘤存在較大差異，CT的 GTV、Wmax、Lmax均遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于病理標(biāo)本。MRI靶區(qū)在GTV及Lmax上較病理標(biāo)本偏大，而Wmax則較病理標(biāo)本偏小。（2）以MRI為標(biāo)準(zhǔn)：18F-FDG PET/CT及18F-FLT PET/CT勾畫出的鼻咽部腫瘤靶區(qū)能夠較好的反映以MRI資料勾畫靶區(qū)的大體體積及最長(zhǎng)徑，而最寬橫徑兩者均較 WMRI偏大。綜合來說，兩種方式勾畫出的鼻咽部腫瘤靶區(qū)與MRI為基礎(chǔ)勾畫的腫瘤

19、靶區(qū)較為相近。而CT與MRI所勾畫的靶區(qū)差異則較大；9、轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)性質(zhì)診斷：18F-FDG PET/CT對(duì)頸部淋巴結(jié)性質(zhì)診斷的結(jié)果與病理結(jié)果相比較，呈高度相關(guān)。18F-FLT PET/CT頸部淋巴結(jié)性質(zhì)診斷的結(jié)果與病理結(jié)果相比較，呈高度相關(guān)，且相關(guān)性比18F-FDG PET/CT更強(qiáng)。MRI診斷結(jié)果與病理結(jié)果比較，呈低度相關(guān)。同時(shí)，18F-FLT PET/CT診斷陽性淋巴結(jié)的敏感性、特異性、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均要高于18F-FDG

20、PET/CT及MRI。
　　結(jié)論：1、組織懸液經(jīng)舌骨中點(diǎn)穿刺接種法建立兔VX2鼻咽移植瘤模型成功率高、模型穩(wěn)定可靠，是建立鼻咽部腫瘤動(dòng)物模型的良好方法；2、兔VX2鼻咽移植瘤模型組織學(xué)特性及生物學(xué)特性與人鼻咽低分化鱗癌十分相似，可以充分模擬鼻咽腫瘤在體發(fā)生發(fā)展；3、雖然18F-FLT腫瘤區(qū)域的最大 SUV攝取值與最小 SUV攝取值均明顯低于18F-FDG，但特異性較18F-FDG更強(qiáng)，對(duì)惡性腫瘤診斷敏感度高；4、以病理標(biāo)本為標(biāo)準(zhǔn)，

21、綜合 GTV、Lmax、Wmax三項(xiàng)指標(biāo)，45% SUVmax可作為18F-FDG PET/CT鼻咽腫瘤靶區(qū)勾畫的最佳閾值，60% SUVmax可作為18F-FLT PET/CT鼻咽腫瘤靶區(qū)勾畫的最佳閾值。以MRI結(jié)果為標(biāo)準(zhǔn)，35%SUVmax可作為18F-FDG PET/CT靶區(qū)勾畫的最佳閾值。50% SUVmax可作為18F-FLT PET/CT靶區(qū)勾畫的最佳閾值；5、以病理標(biāo)本為標(biāo)準(zhǔn)，最佳閾值條件下，18F-FDG PET/CT以

22、及18F-FLT PET/CT為基礎(chǔ)勾畫的腫瘤靶區(qū)都能真實(shí)的反映病理標(biāo)本各方面信息，與實(shí)體腫瘤基本一致。18F-FLT PET/CT相比于18F-FDG PET/CT，則更接近于病理標(biāo)本，精度更高。而以CT及MRI為基礎(chǔ)勾畫的腫瘤靶區(qū)與實(shí)體腫瘤存在較大差異。以MRI為標(biāo)準(zhǔn)，18F-FDG PET/CT、18F-FLT PET/CT以及CT為基礎(chǔ)勾畫的腫瘤靶區(qū)都與MRI為基礎(chǔ)勾畫的腫瘤靶區(qū)較為相似。在這三者之中，18F-FDG PET/C