1、海帶是一種重要的海產(chǎn)蔬菜，具有防止動脈粥樣硬化的保健功效。由于泡沫化細胞的形成是動脈粥樣硬化初始階段的重要標志，本文主要開展了海帶多糖對高脂暴露誘發(fā)LDLr-/-小鼠動脈粥樣硬化活性與巨噬細胞源性泡沫化細胞形成的作用效果及其機制研究，主要實驗結(jié)果如下:
　　(1)海帶多糖的分離純化及其結(jié)構(gòu)鑒定:采用DEAE-Cellulose離子交換色譜、Sephacryl S-500凝膠滲透色譜技術對海帶粗多糖迸行分離純化，獲得均一性多糖組分L

2、JP61A，分子量為1.96×106 Da。單糖組成分析顯示，LJP61A主要由甘露糖、葡萄糖和半乳糖組成，分子摩爾比為1∶1.85∶2.92。多糖甲基化和NMR結(jié)果表明，LJP61A結(jié)構(gòu)的重復單元主要包含→3，6)-α-D-Manp-(1→、→4)-α-D-Manp-(1→、→4)-2-O-acetyl-β-D-Glcp-(1→、→4)-β-D-Glcp-(1→、→6)-4-O-SO3-β-D-Galp-(1→、→6)-β-D-Gal

3、p-(1→、→3)-β-D-Galp-(1→和末端糖殘基α-D-Glcp-(1→。
　　(2)LJP61A的體內(nèi)抗動脈粥樣硬化活性研究:采用高脂暴露誘發(fā)LDLr-/-小鼠動脈粥樣硬化實驗模型，研究了LJP61A的抗動脈粥樣硬化活性。病理學研究顯示，海帶多糖LJP61A能顯著抑制高脂飼料誘導LDLr-/-小鼠動脈粥樣硬化的發(fā)生，呈量效關系。當LJP61A劑量為200mg/kg·day時，血清TC、TG、HDL-C和LDL-C含量分別

4、比模型組減小了73.9％、73.6％、30.4％和84.1％;研究還發(fā)現(xiàn)，LJP61A顯著抑制了高脂飲食誘導的血管促炎因子TNF-α、IL-1β和IL-6的產(chǎn)生及其mRNA的表達。結(jié)果表明，LJP61A能以調(diào)控脂質(zhì)代謝和抑制炎性兩個方面干預高脂暴露誘發(fā)的LDLr-/-小鼠動脈粥樣硬化的發(fā)生。
　　(3)LJP61A對oxLDL誘導巨噬細胞源性泡沫化形成的抑制作用及調(diào)控機制:采用oxLDL誘導泡沫化細胞模型，LJP61A在濃度為25

5、 ug/mL時明顯減少細胞內(nèi)的脂質(zhì)聚集。LJP61A不僅顯著降低PPARγ、CD36、ACAT1的mRNA表達水平，而且能顯著增加ABCA1、SR-B1 mRNA的表達及其蛋白水平，這些反應均呈量效關系，指明LJP61A能通過PPARγ信號通路調(diào)控細胞對脂蛋白的吸收、轉(zhuǎn)化與流出。研究還發(fā)現(xiàn)，LJP61A通過mTOR顯著抑制了ox-LDL對TLR2/4介導的MAPK和NFκB信號通路的激活作用，進而抑制了其下游效應分子TNF-α和IL-1