1、新藥研發(fā)是醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展的核心驅(qū)動(dòng)力，同時(shí)也是促進(jìn)社會(huì)發(fā)展的必須力量。近年來(lái)，隨著系統(tǒng)生物學(xué)和生物信息學(xué)的發(fā)展，制藥產(chǎn)業(yè)研發(fā)成千上萬(wàn)的藥物用于疾病的治療，這其中，已有相當(dāng)一部分已被FDA批準(zhǔn)上市。收集整理這些藥物及其靶點(diǎn)信息，不僅有助于新型藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，而且將推動(dòng)網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的發(fā)展，有助于多靶點(diǎn)藥物和組合藥物的研發(fā)。激酶作為細(xì)胞內(nèi)信號(hào)傳導(dǎo)的關(guān)鍵分子，在細(xì)胞的增殖、分化、遷移等生理過(guò)程中發(fā)揮著重要的調(diào)控作用，如果失調(diào)，往往會(huì)導(dǎo)致疾病尤其是癌

2、癥的發(fā)生。所以從人類激酶組中挖掘更多的新型抗癌靶點(diǎn)，并從中拓展其所治療的疾病領(lǐng)域成為了當(dāng)前新藥開發(fā)的熱點(diǎn)?；谝陨蠁栴}，此次課題首先對(duì)藥物及靶點(diǎn)進(jìn)行了一次全面詳盡的調(diào)研，并整合到數(shù)據(jù)庫(kù)TTD，然后基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)對(duì)靶向激酶類藥物作了完整分析。詳細(xì)內(nèi)容如下：
　　第一，升級(jí)了“具治療效用的藥靶數(shù)據(jù)庫(kù)”TTD，升級(jí)內(nèi)容包含：1）顯著增加了臨床試驗(yàn)藥物及其靶點(diǎn)數(shù)量。將數(shù)據(jù)庫(kù)中的臨床藥物和靶點(diǎn)增加到了9528和723個(gè)，成為目前為止臨床藥物

3、及靶點(diǎn)信息收錄收集最為全面的數(shù)據(jù)庫(kù)；更新了2071個(gè)上市藥物、17803個(gè)臨床前研究藥物和響應(yīng)的397個(gè)靶點(diǎn)，進(jìn)一步從完整性和準(zhǔn)確性上提升了該數(shù)據(jù)庫(kù)在新藥研發(fā)中的應(yīng)用，2）建立了TTD數(shù)據(jù)庫(kù)中藥物、靶點(diǎn)與KEGG、MetaCyc/BioCyc、NetPath、PANTHER pathway、PathWhiz、PID、Reactome和WikiPathways等8個(gè)常見公開的生物通路數(shù)據(jù)庫(kù)的交叉鏈接，3）更方便的獲取多靶點(diǎn)藥物和組合藥物信

4、息。
　　第二，基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)，我們研究了臨床中靶向激酶類的藥物：發(fā)現(xiàn)已成功和臨床試驗(yàn)中的激酶靶點(diǎn)在系統(tǒng)水平上的差異；揭示人類激酶組中被多靶點(diǎn)藥物作用和被組合藥物作用的激酶間的差異。研究表明，成功激酶靶點(diǎn)傾向于在其所屬蛋白質(zhì)家族之外擁有更少的相似蛋白，參與調(diào)控更少的生物通路以及特異性分布在更少的生物組織中，對(duì)于處于不同臨床階段的激酶靶點(diǎn)來(lái)說(shuō)，隨著臨床狀態(tài)的變化，也呈現(xiàn)出這種趨勢(shì)；多靶點(diǎn)藥物都同時(shí)靶向激酶家族內(nèi)部的多個(gè)靶點(diǎn)，而組合藥