1、本文從以下幾部分進(jìn)行論述：
　　第一部分 臨床研究
　　目的:
　　通過臨床觀察復(fù)方芪麻膠囊對(duì)氣虛痰濁型高血壓患者中醫(yī)癥狀積分、血壓、血流介導(dǎo)的內(nèi)皮依賴性舒張功能(FMD)、血管緊張素Ⅱ及內(nèi)皮微顆粒(EMPs)水平的影響，探討復(fù)方芪麻膠囊的臨床降壓療效及其對(duì)高血壓患者的血管內(nèi)皮保護(hù)作用。
　　方法:
　　選取1級(jí)、2級(jí)氣虛痰濁型原發(fā)性高血壓患者80例，隨機(jī)分為對(duì)照組及治療組各40例，對(duì)照組予以硝苯地平控釋片

2、口服，治療組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用復(fù)方芪麻膠囊口服，療程均為2個(gè)月。觀察治療前后患者中醫(yī)癥狀積分、血壓、肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的舒張功能(FMD)、血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)及血漿內(nèi)皮微顆粒水平(EMPs)的變化。
　　結(jié)果:
　　(1)共有74例患者完成研究，其中對(duì)照組36例，治療組38例，治療前兩組患者在性別、年齡、病程、血壓級(jí)別、中醫(yī)癥狀積分、FMD、AngⅡ及EMPs水平方面比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　(2

3、)兩組在改善中醫(yī)癥狀積分方面比較:治療后，兩組中醫(yī)癥狀積分均較治療前顯著下降（P＜0.05)，治療組中醫(yī)癥狀積分差值及總有效率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。
　　(3)兩組的降壓療效比較:治療后，兩組SBP及DBP均較治療前顯著下降（P＜0.05);治療組患者治療前后SBP差值（即SBP下降幅度）顯著高于對(duì)照組（P＜0.05)，DBP下降幅度則無顯著差異（P＞0.05）。
　　結(jié)論:
　　(1)復(fù)方芪麻膠囊不僅能夠降

4、壓，而且可以改善氣虛痰濁型高血壓患者的臨床癥狀;
　　(2)復(fù)方芪麻膠囊具有降低內(nèi)皮損傷因子EMPs及AngⅡ的能力，以發(fā)揮保護(hù)內(nèi)皮功能的作用。
　　第二部分 實(shí)驗(yàn)研究
　　實(shí)驗(yàn)一:復(fù)方芪麻膠囊對(duì)高血壓大鼠血管內(nèi)皮損傷的作用機(jī)制研究
　　目的:
　　觀察復(fù)方芪麻膠囊對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血壓、血管內(nèi)皮活性物質(zhì)(NO、ET-1及AngⅡ)、氧化應(yīng)激相關(guān)因子（SOD及MDA）和主動(dòng)脈血管內(nèi)皮形態(tài)學(xué)的影響，探討復(fù)方芪

5、麻膠囊對(duì)高血壓血管內(nèi)皮發(fā)揮保護(hù)作用的可能機(jī)制。
　　方法:
　　隨機(jī)將50只14周齡的自發(fā)性高血壓大鼠(SHR)分為SHR組(給予蒸餾水，10ml/Kg/d)、硝苯地平組（硝苯地平，2.7mg/Kg/d）、硝苯地平+芪麻組（硝苯地平，2.7mg/Kg/d+復(fù)方芪麻膠囊，0.9288g/Kg/d）、芪麻高劑量組(復(fù)方芪麻膠囊，3.7125g/Kg/d)和芪麻低劑量組（復(fù)方芪麻膠囊，0.9288g/Kg/d），每組10只，以WK

6、Y大鼠10只作為正常對(duì)照（給予蒸餾水，10ml/Kg/d），每日灌胃一次，各組大鼠在初次給藥前及給藥后每2周分別采用無創(chuàng)尾動(dòng)脈測(cè)壓法進(jìn)行測(cè)壓，給藥時(shí)間為8周。
　　8周后，進(jìn)行腹主動(dòng)脈取血，收集并檢測(cè)血清中NO、ET-1、AngⅡ、SOD和MDA的水平。取1am長的主動(dòng)脈組織行HE染色并于倒置顯微鏡下觀察其組織形態(tài)，并分別采用qRT-PCR及Western Blot技術(shù)檢測(cè)主動(dòng)脈組織中eNOS、NOX4及Sirt1在mRNA和蛋白

7、水平的表達(dá)情況。
　　結(jié)果:
　　(1)血壓水平比較:
　?、購牡?周開始，硝苯地平組SBP和DBP水平就顯著低于SHR組（P＜0.05)，硝苯地平+芪麻組SBP也顯著低于SHR組（P＜0.05）;從第4周開始，其余各組SBP及DBP均低于SHR組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05)。
　?、趶牡?周開始，與治療前相比，硝苯地平組及硝苯地平+芪麻組，SBP及DBP出現(xiàn)明顯下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0

8、.01);芪麻高劑量組，從第4周開始SBP及DBP出現(xiàn)顯著下降（P＜0.01);芪麻低劑量則從第8周開始出現(xiàn)顯著下降（P＜0.01)。
　　(2)主動(dòng)脈形態(tài)學(xué)比較:WKY組大鼠主動(dòng)脈內(nèi)膜光滑，內(nèi)皮細(xì)胞完整，中膜平滑肌細(xì)胞排列整齊;SHR組主動(dòng)脈內(nèi)膜連續(xù)性被破壞，內(nèi)皮細(xì)胞可見局部缺損，中膜平滑肌細(xì)胞排列不規(guī)則;硝苯地平組可見主動(dòng)脈內(nèi)膜光整性欠佳，中膜平滑肌細(xì)胞排列整齊;與硝苯地平組相比，硝苯地平+芪麻組、芪麻高劑量組、芪麻低劑量組主

9、動(dòng)脈壁各層細(xì)胞排列規(guī)則，內(nèi)皮細(xì)胞未見明顯局部缺損或增厚。
　　(3)主動(dòng)脈eNOS mRNA水平表達(dá)的比較:與WKY組相比，SHR組、硝苯地平組eNOS mRNA表達(dá)顯著下降（P＜0.05）;與SHR組相比，硝苯地平+芪麻組、芪麻高劑量組及芪麻低劑量組eNOS mRNA表達(dá)水平顯著升高（P＜0.05）;硝苯地平組、硝苯地平+芪麻組、芪麻高劑量組及芪麻低劑量組eNOS mRNA表達(dá)水平兩兩比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

10、r>　　(4)主動(dòng)脈Sirt1 mRNA水平表達(dá)的比較:與WKY組相比，SHR組、硝苯地平組Sirt1mRNA表達(dá)顯著下降（P＜0.05）;與SHR組相比，硝苯地平+芪麻組、芪麻高劑量組及芪麻低劑量組Sirt1mRNA表達(dá)水平顯著升高（P＜0.05）;硝苯地平組、硝苯地平+芪麻組、芪麻高劑量組及芪麻低劑量組Sirt1 mRNA表達(dá)水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。
　　(5)主動(dòng)脈eNOS蛋白水平表達(dá)的比較:與WKY組相比，S

11、HR組及硝苯地平組eNOS蛋白表達(dá)水平顯著下降（P＜0.05）;
　　(6)主動(dòng)脈NOX4蛋白水平表達(dá)的比較:與WKY組相比，SHR組NOX4蛋白水平表達(dá)顯著升高（P＜0.05);
　　(7)主動(dòng)脈Sirt1蛋白水平表達(dá)的比較:與WKY組相比，SHR組Sirt1蛋白水平的表達(dá)顯著下降（P＜0.01);
　　結(jié)論:
　　(1)自發(fā)性高血壓大鼠存在內(nèi)皮結(jié)構(gòu)和功能的障礙;
　　(2)復(fù)方芪麻膠囊能夠增加SHR血清

12、NO并降低ET-1及AngⅡ水平調(diào)節(jié)內(nèi)皮依賴性血管舒張功能;
　　(3)復(fù)方芪麻膠囊能夠通過增加SHR血清SOD并降低MDA水平提高內(nèi)皮細(xì)胞抗氧化應(yīng)激能力;
　　(4)復(fù)方芪麻膠囊具有保護(hù)SHR主動(dòng)脈內(nèi)皮結(jié)構(gòu)的作用;
　　(5)硝苯地平與復(fù)方芪麻膠囊兩藥聯(lián)用可發(fā)揮更好的降壓及保護(hù)血管內(nèi)皮的優(yōu)勢(shì);
　　(6)復(fù)方芪麻膠囊可能通過上調(diào)主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞Sirt1、eNOS的表達(dá)促進(jìn)NO的合成釋放，并通過抑制NOX4的表達(dá)

13、降低氧化應(yīng)激反應(yīng)，從而起到保護(hù)血管內(nèi)皮的作用。
　　實(shí)驗(yàn)二:復(fù)方芪麻膠囊含藥血清對(duì)AngⅡ誘導(dǎo)損傷HUVECs的保護(hù)作用及機(jī)制研究
　　目的:
　　利用AngⅡ刺激人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)建立內(nèi)皮細(xì)胞損傷模型，觀察復(fù)方芪麻膠囊含藥血清對(duì)細(xì)胞凋亡及NO、ROS合成的影響，探討復(fù)方芪麻膠囊對(duì)Sirt1、eNOS及NOX4的調(diào)控途徑，從細(xì)胞水平揭示其改善高血壓內(nèi)皮細(xì)胞損傷潛在的分子機(jī)制。
　　方法:
　　

14、(1)用MTT法檢測(cè)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)被不同濃度AngⅡ(10-8mol/L、10-7mol/L、10-6mol/L、10-5mol/L、10-4mol/L)干預(yù)一定時(shí)間(12h、24h、48h)后的細(xì)胞活性情況，最終確定建立HUVECs損傷模型的AngⅡ濃度為10-6mol/L，作用時(shí)間為24h。
　　(2)用MTT法檢測(cè)人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞(HUVECs)被不同濃度復(fù)方芪麻膠囊含藥血清(5％、10％、20％)干預(yù)一定

15、時(shí)間(12h、24h、48h)后的細(xì)胞活性變化，最終表明5％、10％、20％復(fù)方芪麻膠囊含藥血清均無細(xì)胞毒性。
　　結(jié)果:
　　(1)細(xì)胞活性比較:與空白組相比，模型組細(xì)胞活性顯著降低（P＜0.01）;與模型組相比，各濃度復(fù)方芪麻膠囊含藥血清組及阿托伐他汀鈣組的細(xì)胞活性顯著升高（P＜0.01）。
　　(2)細(xì)胞形態(tài)學(xué)觀察:空白組內(nèi)皮細(xì)胞呈扁平狀圓形或梭狀鋪路石狀排列，核仁明顯，輪廓清晰;模型組多數(shù)細(xì)胞皺縮呈圓形或橢圓形

16、，細(xì)胞間間隙變大，核仁顯示不清;復(fù)方芪麻膠囊含藥血清組中部分細(xì)胞皺縮呈圓形或橢圓形，細(xì)胞間聯(lián)系較緊密，核仁較清晰，其中10％復(fù)方芪麻膠囊含藥血清細(xì)胞形態(tài)較低濃度含藥血清的細(xì)胞形態(tài)改善;經(jīng)阿托伐他汀鈣處理的細(xì)胞形態(tài)與正常組相似。
　　結(jié)論:
　　(1)10-6mol/L濃度的AngⅡ干預(yù)24h可用于制作HUVECs的損傷模型。
　　(2)復(fù)方芪麻膠囊含藥血清可以改善受損的HUVECs的細(xì)胞形態(tài)，其中以10％濃度效果最佳。

17、
　　(3)復(fù)方芪麻膠囊含藥血清能夠明顯提高HUVECs培養(yǎng)基中NO的水平，并抑制ROS的產(chǎn)生以減輕氧化應(yīng)激對(duì)細(xì)胞造成的損傷，其中以10％濃度效果最佳。
　　(4)復(fù)方芪麻膠囊含藥血清能夠明顯抑制HUVECs的凋亡，其中以10％濃度干預(yù)后的細(xì)胞凋亡率最低。
　　(5)AngⅡ能夠抑制HUVECs中eNOS及Sirt1的表達(dá)并促進(jìn)NOX4的表達(dá)，從而對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造成損傷;
　　(6)復(fù)方芪麻膠囊及阿托伐他汀鈣能夠通過