1、目的：通過建立冠心病大鼠模型，觀察不同劑量芪參還五膠囊對于冠心病大鼠動脈血清中hs-CRP和TNF-α的水平影響及改善心肌缺血的作用。
　　冠心?。–HD）是動脈粥樣硬化病變引發(fā)器官病變最嚴重也是最常見的類型，其主要是因冠脈粥樣硬化和（或）因冠脈功能性改變導致冠脈狹窄或梗塞，進而引起心肌缺血、缺氧甚至壞死[1,2]。其形成原因早年認為是冠脈血管退行性變及管道問題，近些年研究則發(fā)現(xiàn)炎癥反應在冠心病的發(fā)生發(fā)展中起到重要作用，因此對于冠

2、心病的預防及治療已由最初的降低血清血脂水平、減少危險因素等手段，轉變?yōu)榭刂蒲仔苑磻獪p少炎性因子的合成及分泌，CRP在炎癥反應急性時相由肝臟合成并分泌，可以反應全身炎癥程度。身體的感染與損傷會引起血清CRP濃度急劇升高，且感染程度與升高幅度成正比，控制感染后體內CRP水平迅速回落。CRP在AS的發(fā)生發(fā)展及相互關系中發(fā)揮重要作用。更重要的是眾多炎性因子中CRP（C反應蛋白）是可以獨立預測冠心病及血管損傷嚴重程度的因子，因而逐漸引起臨床及科研

3、工作者重視，通過降低身體內CRP水平不僅可以抑制炎癥的進展也可以起到預防動脈粥樣硬化的作用。
　　TNF-α（Tumor necrosis factor--α）即腫瘤壞死因子α，主要由巨噬細胞分泌，其他可以分泌TNF-α還有血管內皮細胞、單核細胞等，除可殺傷并抑制腫瘤細胞外，還可促進局部炎癥反應，并誘導相關細胞因子的產生，進而在機體細胞的功能調節(jié)、炎癥反應和免疫等方面發(fā)揮重要作用，對于心血管系統(tǒng)，TNF-α可以誘發(fā)心肌細胞凋亡并降

4、低心肌收縮力。TNF-α在AS形成的過程中發(fā)揮了重要作用，能增強動脈粥樣硬化斑塊中巨噬細胞的吞噬作用并誘導釋放大量炎性因子，進而可以損傷血管內皮，激活內源性凝血途徑，并增加血管通透性，導致局部血栓形成，參與AS的形成。心肌細胞在缺血、缺氧、病毒感染情況下可表達并分泌TNF-α。而過度表達的TNF-α反過來又可損傷心肌，加重心功能不全。相關研究發(fā)現(xiàn)，降低大鼠體內TNF-α水平可以改善大鼠心功能。因此本實驗中選用TNF-α作為觀測心臟損傷的

5、指標，具有重要的臨床及科研意義。
　　芪參還五膠囊是河北省滄州中西醫(yī)結合醫(yī)院自主研發(fā)并生產的中成藥，該藥既吸取了傳統(tǒng)中醫(yī)對冠心病病機的研究，又兼顧現(xiàn)代中藥研究成果，在補陽還五湯的基礎上加用全蟲等組分?，F(xiàn)代研究表明黃芪能提高機體清除自由基及抗脂質過氧化的能力，進而增強機體抗氧化的能力，同時可降低血小板的粘附性及抑制血栓形成，故可以用于冠心病的預防及治療。水蛭、地龍可減輕心肌組織的炎癥反應，改善血液循環(huán)，有利于心肌功能的恢復，與黃芪合

6、用可增強抗血小板預防血栓形成的功能，并可以改善局部及全身血液循環(huán)狀態(tài)。
　　本實驗中，通過飼喂高脂飲食及注射垂體后葉素模擬冠心病發(fā)生發(fā)展的自然病程制作大鼠冠心病模型，然后應用芪參還五膠囊生藥灌胃，之后監(jiān)測炎性指標并觀察心臟心肌及冠脈的病理變化，揭示中藥治療冠心病的原理，為中藥治療冠心病提供新的理論依據。
　　實驗方法：
　　1.雄性SD大鼠共56只隨機分成2組，分別為空白組13只、造模組43只，空白組給予普通大鼠維持飼

7、料飼喂，造模組大鼠給予高脂飼料飼喂8周以造成血脂異常模型，8周后飼造模組大鼠給予垂體后葉素30U/kg腹腔注射連續(xù)3天，以造成冠心病大鼠模型，空白組給予同等體積蒸餾水腹腔注射，禁食水24小時后空白組及造模組分別隨機取抽取3只大鼠，摘取心臟，固定，進行病理切片及鏡下觀察。
　　2.造模組分為實驗組、低劑量組、中劑量組、高劑量組，其中低中高劑量組依據體重每日分別給予芪參還五膠囊生藥藥物溶液灌胃一次，劑量分別為0.125g/（kg·d）

8、、0.25g/（kg·d）、0.5g/（kg·d），空白組及實驗組則依據大鼠體重每日給予生理鹽水灌胃，共計28天。
　　3.灌胃結束后，禁食水24小時，以10％水合氯醛3ml/kg腹腔注射麻醉，腹主動脈取血，然后以3500r/min轉速離心血液15分鐘，取上層清液，冷凍保存，留備檢測炎性因子等相關指標，腹主動脈注射甲醛溶液，待心肌組織變白，且大鼠四肢不自主抽搐，摘取心肌組織，以4%多聚甲醛固定，備做病理檢測。
　　統(tǒng)計學方法

9、：應用 SPSS21.0軟件進行統(tǒng)計學分析。計量資料采用均數加減標準差（?x±s）表示，兩樣本間用t檢驗，多個樣本均數則采用方差分析（LSD-t），檢驗水準α=0.05。
　　結果：
　　1.成功復制出大鼠冠心病、心肌缺血模型；
　　2.芪參還五膠囊可降低冠心病大鼠血清中hs-CRP、TNF-α濃度，且差異具有統(tǒng)計學意義。
　　3.低、中、高劑量的芪參還五膠囊對于降低大鼠血清中hs-CRP和TNF-α的效果不完全