1、腫瘤是嚴重威脅人類生存與健康的疾病之一，尤其是惡性腫瘤，其最根本的生物學(xué)特征是侵襲和轉(zhuǎn)移，90％的惡性腫瘤患者死于腫瘤轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)。
　　腫瘤浸潤、轉(zhuǎn)移是一個多步驟的復(fù)雜過程，包括原發(fā)性腫瘤細胞與基底膜的粘附、溶解基底膜、穿透基底膜、轉(zhuǎn)移和繼發(fā)性生長等病理生理過程。腫瘤細胞與細胞間質(zhì)通過自分泌和旁分泌某些可溶性的分子來完成免疫系統(tǒng)的逃逸、腫瘤轉(zhuǎn)移及血管生成。這些可溶性分子包括轉(zhuǎn)化生長因子、MMPs和 CD147等。
　　CD1

2、47分子是一種跨膜糖蛋白，是免疫球蛋白超家族中的一員。近年來，研究表明，不僅上調(diào)CD147可以促使MMPs的分泌，反過來MMPs含量的增高也能促使CD147蛋白的增加，形成一個協(xié)調(diào)的動態(tài)變化，這就是腫瘤-基質(zhì)正反饋相互作用的一種形式，從而促使腫瘤更加容易發(fā)生浸潤和轉(zhuǎn)移。TGF-β1是轉(zhuǎn)化生長因子家族中最常見的一種，TGF-β1與腫瘤關(guān)系密切。
　　目前并未見有關(guān)聯(lián)合檢測 MMP-2、CD147、TGF-β1、TIMP-2蛋白和TG

3、F-β1mRNA在甲狀腺癌中的表達及其表達與甲狀腺癌浸潤轉(zhuǎn)移相關(guān)性的報道。本研究采用免疫組織化學(xué)和原位雜交技術(shù)分別檢測MMP-2、CD147、TGF-β1、TIMP-2蛋白和TGF-β1 mRNA在四種組織學(xué)類型的甲狀腺癌組織和甲狀腺非癌組織（結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和癌旁正常組織）中的表達情況，結(jié)合其臨床病理學(xué)資料來探討四者在甲狀腺癌侵襲和轉(zhuǎn)移過程中所發(fā)揮的作用，希望能找到治療甲狀腺癌的新靶位，為臨床上治療甲狀腺癌作出新的貢獻。
　　方法

4、：
　　1．應(yīng)用免疫組織化學(xué)SP法和原位雜交技術(shù)檢測2011年1月1日至2016年5月31日鄭大一附院病理科存檔的173例甲狀腺癌組織、30例結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織和30例癌旁正常甲狀腺組織中CD147、TGF-β1、MMP-2和TIMP-2蛋白和 TGF-β1mRNA的表達。其中173例甲狀腺癌組織包括84例乳頭狀癌組織、38例濾泡癌組織、40例髓樣癌組織和11例未分化癌組織。
　　2．統(tǒng)計學(xué)處理：數(shù)據(jù)使用SPSS21.0版本

5、統(tǒng)計學(xué)軟件進行分析，率的比較用?2檢驗，兩變量相關(guān)關(guān)系用Spearman相關(guān)分析。檢驗水準α=0.05。
　　結(jié)果：
　　1、CD147蛋白在甲狀腺癌組織中，結(jié)節(jié)性甲狀腺腫組織中，癌旁正常甲狀腺組織中陽性表達率分別為71.10％(123/173)、6.67％(2/30)和0.00%（0/30）。CD147蛋白在甲狀腺癌組織中表達明顯高于非癌組織中的表達，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。CD147蛋白的表達與甲狀腺癌患者性別

6、、年齡、腫瘤組織學(xué)類型之間的比較均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。CD147蛋白在腫瘤直徑≥1.0cm組和腫瘤直徑<1.0cm組中表達的陽性表達率分別為66.15％(86/130)和86.05％(37/43)，兩組間比較后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。CD147蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者組中表達陽性表達率分別為79.17％(57/72)和65.35％(66/101)，兩組間比較后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

7、>　　2、TGF-β1蛋白在本研究中甲狀腺癌組織、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和癌旁正常甲狀腺組織中的陽性表達率為61.85％(107/173)、20.00％(6/30)和6.67%（2/30）。TGF-β1蛋白在甲狀腺癌組織中的表達明顯高于非癌組織中的表達，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。本研究中TGF-β1蛋白的表達與甲狀腺癌患者性別、年齡、腫瘤組織學(xué)類型之間的比較均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。TGF-β1蛋白在腫瘤直徑≥1.0cm組和腫瘤直

8、徑<1.0cm組中的陽性表達率分別為56.92％(74/130)和76.74％(33/43)，兩組間比較后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。TGF-β1蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者組中的陽性表達率分別為76.39％(55/72)和51.49％(52/101)，兩組間比較后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　3、TGF-β1mRNA在本研究中甲狀腺癌組織、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和癌旁正常甲狀腺組織中的陽性表達率分別為61.

9、85％(97/173)、10.00％(3/30)和3.33%（1/30）。TGF-β1mRNA在甲狀腺癌組織中表達明顯高于非癌組織中的表達，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。TGF-β1mRNA的表達與甲狀腺癌癥患者性別、年齡、腫瘤組織類型之間的比較均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。TGF-β1mRNA在腫瘤直徑≥1.0cm組中的的陽性表達率為51.54％(67/130)低于其在腫瘤直徑<1.0cm組的陽性表達率69.77％(30/43)

10、，兩組間比較后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。TGF-β1mRNA在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者組中的陽性表達率為65.28％(47/72)高于其在無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者組的陽性表達率49.50％(50/101)，兩組間比較后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　4、MMP-2蛋白在本研究中甲狀腺癌組織、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和癌旁正常甲狀腺組織中的陽性表達率為60.00％(102/173)、13.33％(4/30)和6.67%（2/30）。MMP-2

11、蛋白在甲狀腺癌組織中表達明顯高于非癌組織中的表達，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。本研究中MMP-2蛋白在PTC、FFC、MTC和及UTC組織中的表達陽性率分別為70.24％(59/84)、52.63％(20/38)、42.50％(17/40)和54.55％(6/11)。MMP-2在PTC組織中的陽性率最高70.24％(59/84)，MMP-2在PTC組織陽性率高于MTC中陽性率，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。MMP-2蛋白的表達

12、與甲狀腺癌患者性別、年齡無關(guān)（P＞0.05）。MMP-2蛋白在腫瘤直徑≥1.0cm組和腫瘤直徑<1.0cm組中的陽性表達率分別為53.85％(70/130)和74.42％(32/43)，兩組間比較后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。MMP-2蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者組中的陽性表達率分別為68.06％(49/72)和52.48％(53/101)，兩組間比較后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　5、TIMP-2蛋

13、白在本研究中甲狀腺癌組織、結(jié)節(jié)性甲狀腺腫和癌旁正常甲狀腺組織中的陽性表達率為60.69％(105/173)、6.67％(2/30)和3.33%（1/30）。TIMP-2蛋白在甲狀腺癌組織中表達明顯高于非癌組織中的表達，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。本研究中乳頭狀癌中，TIMP-2蛋白在PTC、FFC、MTC和及UTC組織中的陽性率分別為47.62％(40/84)、65.79％(25/38)、75.00％(30/40)和90.91％(

14、10/11)。TIMP-2蛋白在UTC中的陽性率最高，TIMP-2蛋白在UTC與PTC之間的差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。TIMP-2蛋白的表達與甲狀腺癌患者性別、年齡無關(guān)（P＞0.05）。TIMP-2蛋白在腫瘤直徑≥1.0cm組和腫瘤直徑<1.0cm組中的的陽性表達率分別為57.69％(75/130)和69.77％(30/43)，兩組間比較后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。TIMP-2蛋白在有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者組和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者組

15、中的陽性表達率分別為69.44％(50/72)和54.46％(55/101)，兩組間比較后差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。
　　6、173例甲狀腺癌組織中CD147蛋白和MMP-2蛋白的表達呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.453，P＜0.05)，CD147蛋白和TIMP-2蛋白的表達呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.296， P＜0.05)，CD147蛋白和TGF-β1蛋白的表達呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.733，P＜0.05)， MMP-2蛋白和 TIM

16、P-2蛋白蛋白的表達呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.171， P＜0.05)， MMP-2蛋白和 TGF-β1蛋白的表達呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.409，P＜0.05)， TIMP-2蛋白和TGF-β1蛋白的表達呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.391，P＜0.05),TGF-β1mRNA和TGF-β1蛋白的表達呈正相關(guān)關(guān)系(r=0.815，P＜0.05)。
　　結(jié)論：
　　1. CD147、TGF-β1、MMP-2和TIMP-2蛋白和TGF-β1m

17、RNA在甲狀腺癌組織中的表達顯著高于在非癌組織中的表達，提示其可能參與了甲狀腺癌的發(fā)生。
　　2. CD147、TGF-β1、MMP-2和TIMP-2蛋白和TGF-β1mRNA的陽性表達率隨著腫瘤淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率的升高而逐漸升高，表明其高表達可能和甲狀腺癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。
　　3. CD147、TGF-β1、MMP-2和TIMP-2蛋白和TGF-β1mRNA在甲狀腺癌中均呈現(xiàn)高表達，兩兩之間分別呈正相關(guān)關(guān)系，提示四者可能在甲狀腺