1、外傷、食管靜脈曲張破裂、消化道潰瘍等引起的大出血導(dǎo)致失血性休克。在有效循環(huán)血量不足超越代償功能時(shí)，血壓降低，組織灌注減少，促使發(fā)生無氧代謝，導(dǎo)致血液乳酸含量增高和代謝性酸中毒，最終將會(huì)發(fā)生多器官功能衰竭。腎素血管緊張素系統(tǒng)(renin angiotensin system，RAS)是人體內(nèi)重要的體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)。RAS有兩條關(guān)鍵軸:血管緊張素轉(zhuǎn)換酶(angiotensin-converting enzyme，ACE)-血管緊張素Ⅱ(angi

2、otensinⅡ，AngⅡ)-AngⅡ-1型受體(AngⅡ1recept，AT1R)與ACE2-Ang(1-7)-Mas受體(MasR)，二者平衡參與了RAS的作用。研究表明，失血性休克可以上調(diào)ACE-AngⅡ-AT1R軸表達(dá)，下調(diào)ACE2-Ang(1-7)-MasR軸表達(dá)，是引起器官損傷的一個(gè)啟動(dòng)機(jī)制。雌激素的主要成分為17β-雌二醇(estrogen，E2)，屬于G18類固醇激素，在體內(nèi)主要由卵巢產(chǎn)生。研究表明，雌激素可以改善失血性

3、休克造成的組織器官損傷，其機(jī)制有待進(jìn)一步研究。本實(shí)驗(yàn)以雌性C57小鼠為研究對(duì)象，應(yīng)用E2作為治療措施，觀察雌激素對(duì)失血性休克小鼠組織損傷與RAS的作用。
　　將36只SPFC57雌性小鼠隨機(jī)分為卵巢去勢(shì)組（OVX組，n=24;執(zhí)行卵巢去勢(shì)手術(shù)）與假去勢(shì)組（OVI組，n=12;只切除卵巢周圍少量脂肪組織）。一周后，OVX組中小鼠均分為2組，1組接受E2處理，按照每天140μg/kg.d的劑量行頸背部皮下給藥（OVX+E2組），另一組

4、給予等量溶媒（Vehicle，OVX+Vehicle組）;OVI組給予等量溶媒（OVI+Vehicle組）;連續(xù)一周。隨后，建立失血性休克模型，將此3組中小鼠均分為失血性休克組（Shock組）與假手術(shù)組（Sham組）。失血性休克模型制備完成后，留取心肌、腎、肺組織與血漿。檢測(cè)乳酸脫氫酶1（LDH-1）、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、缺血修飾白蛋白(IMA)和同型半胱氨酸(Hcy)來評(píng)估心肌損傷情況;檢測(cè)尿素(Urea)、肌酐(Cre)反

5、映腎功能情況;使用HE染色，觀察各組織結(jié)構(gòu)形態(tài)變化;應(yīng)用qRT-PCR方法檢測(cè)各組織ACE、ACE2、MasR、AT1R表達(dá);應(yīng)用ELISA盒檢測(cè)血漿雌激素水平以及各組織AngⅡ和Ang(1-7)含量。
　　研究發(fā)現(xiàn):小鼠去勢(shì)后，血漿雌激素水平顯著下降;雌激素治療后，血漿雌激素水平顯著升高，證明OVX手術(shù)與雌激素治療的方法是成功的。
　　心肌損傷標(biāo)記物檢測(cè)分析顯示，OVX可引起小鼠失血性休克后血漿CK-MB升高，雌激素治療降

6、低了CK-MB水平;失血性休克引起了OVX小鼠心肌組織損傷更為嚴(yán)重，雌激素治療減輕了OVX小鼠失血性休克后組織學(xué)損傷的程度。失血性休克增加了OVI或OVX小鼠心肌組織ACE的mRNA表達(dá)、降低了ACE2的mRNA表達(dá)、提高了AngⅡ水平，從而提高了ACE/ACE2、AngⅡ/Ang(1-7)比值，也增加了OVX小鼠心肌組織AT1R的mRNA表達(dá);雌激素治療降低了OVX小鼠失血性休克后心肌組織ACE、AT1R的mRNA表達(dá)以及AngⅡ水平

7、，從而降低了ACE/ACE2、AngⅡ/Ang(1-7)、AT1R/Mas1R的比值。
　　失血性休克引起了OVI、OVX小鼠血漿Urea水平增加以及腎臟組織學(xué)損傷;雌激素治療降低了OVX小鼠血漿Urea水平、減輕了腎臟組織學(xué)損傷。失血性休克均未引起OVI或OVX小鼠ACE、ACE2、ACE/ACE2、AngⅡ、Ang(1-7)、AngⅡ/Ang(1-7)、AT1R、Mas1R、AT1R/Mas1R出現(xiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異;雌激素治療僅提高

8、了OVX小鼠失血性休克后腎組織的Ang(1-7)水平以及OVX小鼠假手術(shù)后的Mas1R表達(dá)，對(duì)其它指標(biāo)均未見明顯作用。
　　失血性休克引起了OVI、OVX小鼠肺組織形態(tài)學(xué)損傷，雌激素治療對(duì)其有一定的減輕作用。失血性休克沒有引起OVI或OVX小鼠肺組織ACE、ACE2、ACE/ACE2、AT1R、Mas1R、AT1R/Mas1R以及OVI小鼠AngⅡ、Ang(1-7)、AngⅡ/Ang(1-7)水平出現(xiàn)明顯變化，但失血性休克導(dǎo)致了O

9、VX小鼠肺組織AngⅡ、AngⅡ/Ang(1-7)顯著升高、Ang(1-7)顯著降低，且AngⅡ、AngⅡ/Ang(1-7)水平顯著高于OVI+Shock組;雌激素治療降低了OVX小鼠失血性休克后肺組織的AngⅡ、AngⅡ/Ang(1-7)水平以及Mas1R表達(dá)，提高了OVX小鼠假手術(shù)后Mas1R的表達(dá)，對(duì)OVX小鼠失血性休克后肺組織的ACE、ACE2、ACE/ACE2、Ang(1-7)、AT1R、AT1R/Mas1R未見明顯作用。