1、肝細胞肝癌（hepatocellular carcinoma，HCC，肝癌）是人類最常見的、高度惡性的腫瘤之一，位居全球惡性腫瘤發(fā)病率的第7位、腫瘤死因的第3位、我國第2位的腫瘤致死原因。因此，早診斷、早治療，對提高肝癌患者的生存及預后極其重要。因此建立肝癌模型對肝癌研究的具有重要意義。
　　臘腸、咸魚等動物性腌制食品是我國居民喜食的一類食品，但其食用安全性越來越引起人們的關注。我國新頒布的膳食指南（2016年）第四條，推薦適量吃

2、魚、禽、蛋、瘦肉，煙熏和腌制肉類由于加工過程中易遭受一些致癌物污染，明確提出少吃或不吃。目前大量的流行病學表明經常吃腌肉食品等加工肉制品會增加肝癌、胃癌、結腸直腸癌等消化系統(tǒng)癌癥的風險，并分析很可能和臘腸、咸魚等動物性腌制食品攝入增加可能導致N-亞硝基化合物（英文全稱、縮寫）、苯并芘(BaP)等致癌物質攝入增加有關，但相關的實驗室研究資料很少。因此本次研究通過用臘腸長期喂養(yǎng)實驗大鼠，研究腌肉食品對大鼠消化系統(tǒng)的損害作用，并觀察比較亞硝胺

3、污染程度不同的腌肉制品對實驗大鼠肝臟、食管、胃、結直腸等消化系統(tǒng)的損害作用，并分析判斷這種損害是否主要是由亞硝胺引起的。
　　目的:
　　1、用二甲基亞硝胺(N-nitrosodimethylamine，NDMA)做為化學誘導物，建立大鼠肝癌模型。
　　2、研究長期攝入NDMA超標臘腸對大鼠消化系統(tǒng)的損害作用。
　　3、分析攝入臘腸對大鼠消化系統(tǒng)的損害作用是否主要是由亞硝胺引起的。
　　方法:
　　1

4、、肝癌模型建立實驗:6周齡雄性清潔級SD大鼠84只，體重198.4±16.2g，按體重隨機分實驗組（42只）和對照組（42只），實驗組給予30μg/L二甲基亞硝胺(NDMA)飲用水任其自由飲用12周，12周后改為滅菌自來水，對照組一直給予滅菌自來水。整個實驗持續(xù)36周，分別在實驗的第2、4、6、8、10、12、16、20、24、28、32，每次處死3只大鼠，36周處死剩下全部大鼠，取肝臟和血清樣本，肝臟立即做病理切片，觀察病理變化。

5、r>　　2、臘腸喂養(yǎng)實驗:6周齡雄性清潔級SD大鼠180只，體重200.8±23.9g，按體重隨機分5組，每組36只，分別為空白對照組（喂以AIN-93G飼料）、實驗A組[喂飼料中臘腸（NDMA含量不超標）含量為18％(180g/kg)]、實驗B組[飼料中臘腸(NDMA含量超標)含量為18％(180g/kg)]、實驗C組[飼料中臘腸(NDMA含量超標)含量為36％(360g/kg)]和陽性對照組（喂以基礎飼料，給予30μg/LNDMA飲

6、用水任其自由飲用12周，12周后改為滅菌自來水），連續(xù)喂養(yǎng)33周，分別與第7、17、25、33周時各組處死8只大鼠，36周處理剩下大鼠，取肝臟、結腸、直腸、食管、胃并立即做病理切片，觀察病理變化。
　　3、統(tǒng)計學方法:所有數(shù)據用Excel建立數(shù)據庫，原始數(shù)據使用SPSS20.0統(tǒng)計軟件進行錄入、整理和分析。數(shù)據的整理分析使用頻數(shù)、均數(shù)和標準差等進行統(tǒng)計描述。各實驗組之間的肝炎評分和肝纖維化評分比較采用t檢驗或方差分析。
　　

7、結果:
　　1、肝癌模型建立實驗:實驗組大鼠肝組織切片在第6、16、24、32周時陽性組三只大鼠都分別出現(xiàn)了典型的肝炎、肝纖維化、肝硬化、肝癌的改變，并且整個誘導過程時間變化趨勢明顯，呈現(xiàn)出明顯的時間梯度。
　　2、臘腸喂養(yǎng)實驗:
　　空白對照組、實驗A組、B組、C組大鼠和陽性對照組肝組織病理切片在第7、17、25和33周的肝炎評分結果如下:空白對照組:0±0→0±0→0.55±0.73→1.31±0.94;A組:0.

8、25±0.71→0.34±0.68→0.73±0.98→2.43±0.89;B組:3.88±0.83→7.36±0.79→9.42±0.76→12.64±0.83;C組:7.99±0.87→10.91±0.84→12.51±0.98→15.92±0.87;陽性對照組:11.11±0.96→14.32±0.87→15.43±0.92→17.65±0.99。
　　將各實驗組的第7、17、25和33周的肝炎評分分別與相應時間點的空白對照

9、組實驗大鼠的肝炎評分進行比較，實驗B組和C組的肝炎評分均高于空白對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，且C組大鼠肝組織肝炎評分都比B組高;實驗A組和B組大鼠肝組織病理切片的肝炎評分，在四個不同的時期差異都有統(tǒng)計學意義(P＜0.01)，且B組大鼠肝組織肝炎評分都比A組高;實驗A組大鼠肝組織病理切片在第7、17和25周的肝炎評分與空白對照組差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，而在第33周的肝炎評分與空白對照組差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.01

10、)。
　　在實驗第33周時，空白對照組中3(37.5％)只大鼠為肝炎，實驗A組中5(62.5％)只大鼠出現(xiàn)了肝炎;實驗B組中6(75％)只老鼠出現(xiàn)了肝炎，2(25％)只大鼠出現(xiàn)輕度肝纖維化;實驗C組中2(25％)只大鼠出現(xiàn)了肝炎，5(62.5％)只大鼠出現(xiàn)輕度肝纖維化，1(12.5％)已經出現(xiàn)了肝硬化。陽性對照組中2(25％)只大鼠出現(xiàn)肝硬化，6(75％)只大鼠出現(xiàn)了肝癌。
　　空白對照組、實驗A組、B組和C組大鼠的食管、胃

11、、結腸和直腸組織的病理切片在整個實驗階段均正常。僅陽性對照組大鼠出現(xiàn)結腸粘膜炎癥，淋巴組織增生，腸粘膜上皮萎縮等病理改變。
　　結論:
　　1、以30μg/L NDMA水溶液較長時間自由飲水的方式，在第32周成功地誘發(fā)大鼠形成肝細胞癌。
　　2、NDMA誘發(fā)大鼠肝癌的毒性反應和肝臟損傷程度與人肝癌自然發(fā)病的過程相似，提示NDMA對肝有明顯的親和力，誘痛率高、較專一，是誘發(fā)肝癌和致癌性強的化學藥物。
　　3、長期攝