1、目的:
　　胰腺導(dǎo)管腺癌(pancreatic ductal adenocarcinoma，PDAC)，以下簡(jiǎn)稱為胰腺癌，惡性水平高，預(yù)后差。胰腺癌發(fā)病隱匿，進(jìn)展快。盡管胰腺癌的早期診斷和治療技術(shù)在不斷改進(jìn)，但多數(shù)的患者就診時(shí)已失去手術(shù)機(jī)遇，其總體5年生存率仍僅為6-7％。根據(jù)激活途徑和功能的差異，巨噬細(xì)胞可分為M1型和M2型巨噬細(xì)胞。M1型即經(jīng)典活化型巨噬細(xì)胞，發(fā)揮炎癥反應(yīng)作用;M2型為替代活化的巨噬細(xì)胞，發(fā)揮免疫抑制作用。在腫

2、瘤組織中，M2型巨噬細(xì)胞發(fā)揮免疫抑制和促進(jìn)腫瘤惡性行為的作用，又被稱為腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞(tumor-associatedmacrophage，TAM)。CD59是細(xì)胞膜補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白(membrane complementregulatory protein，mCRP)之一，通過抑制細(xì)胞膜補(bǔ)體攻膜復(fù)合體(membraneattack complex， MAC)的形成起到調(diào)節(jié)補(bǔ)體激活的作用。腫瘤細(xì)胞（如結(jié)直腸癌、乳腺癌等）通過高表達(dá)CD59

3、逃避機(jī)體免疫攻擊，進(jìn)而增殖、侵襲、轉(zhuǎn)移。但在胰腺癌中，CD59的表達(dá)情況與胰腺癌患者預(yù)后的關(guān)系沒有相關(guān)研究。同時(shí)，CD59可以調(diào)控免疫細(xì)胞的功能，起到對(duì)機(jī)體免疫環(huán)境的調(diào)控作用。但CD59在腫瘤微環(huán)境中的作用仍未得到詳盡闡述，尤其是CD59在腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞中作用的相關(guān)文獻(xiàn)甚少。近年來(lái)，在荷瘤小鼠模型中，鼠源性CD59(Ly6c)高表達(dá)與M2型巨噬細(xì)胞的分布具有一致性。小鼠骨髓來(lái)源的M0、M1、M2巨噬細(xì)胞表達(dá)CD59有顯著差異。胰腺癌組

4、織中間質(zhì)成分占很大比例，CD59是否可通過影響腫瘤微環(huán)境中巨噬細(xì)胞分化表型和生物學(xué)行為，進(jìn)而影響到腫瘤治療預(yù)后，至今未有相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，這也是本課題的主要研究?jī)?nèi)容。
　　本研究基于胰腺癌細(xì)胞和腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞之間的作用關(guān)系，探討胰腺癌組織中CD59蛋白表達(dá)水平與胰腺癌患者臨床特征及預(yù)后的關(guān)系以及癌組織中CD59表達(dá)水平與TAM浸潤(rùn)的關(guān)系。研究CD59表達(dá)水平與胰腺癌腫瘤相關(guān)巨噬細(xì)胞分布的關(guān)系，進(jìn)而探討通過干預(yù)腫瘤微環(huán)境中CD59的表

5、達(dá)和功能，提高腫瘤治療效果的可能性，為胰腺癌的綜合治療提供新思路。
　　方法:
　　1.收集經(jīng)手術(shù)切除，病理學(xué)確診的85例未行化療的胰腺導(dǎo)管腺癌患者標(biāo)本組織和臨床資料。經(jīng)病理科專業(yè)人員將標(biāo)本組織制成組織芯片，通過免疫組織化學(xué)技術(shù)(Immunohistochemistry, IHC)檢測(cè)胰腺癌組織和癌旁組織中CD59蛋白的表達(dá)差異，利用統(tǒng)計(jì)學(xué)方法分析CD59表達(dá)水平與臨床特征及預(yù)后的關(guān)系。
　　2.利用免疫組化化學(xué)技術(shù)檢

6、測(cè)胰腺癌組織標(biāo)本中CD163（M2型巨噬細(xì)胞標(biāo)記）的表達(dá)水平。分析胰腺癌組織中TAM浸潤(rùn)與患者預(yù)后的關(guān)系以及癌組織CD59表達(dá)水平與TAM浸潤(rùn)的關(guān)系。
　　結(jié)果:
　　1.篩選隨訪資料齊全的68例患者進(jìn)行分析得出，CD59蛋白在胰腺癌組織和癌旁組織中的表達(dá)具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p=0.027)，癌組織高于癌旁組織。CD59的表達(dá)水平與患者的性別(p=0.008)和病理分級(jí)(p=0.002)具有相關(guān)性。男性患者表達(dá)高于女性;CD59

7、表達(dá)高的胰腺癌組織，分化相對(duì)越差。CD59高表達(dá)的胰腺癌患者，生存期相對(duì)較短(p=0.037)。單因素分析示，CD59表達(dá)水平是影響患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素。多因素分析示，N分期與病理分級(jí)是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而CD59表達(dá)水平不是獨(dú)立危險(xiǎn)因素。但不同亞組生存分析結(jié)果顯示，在年齡小于60歲的患者中，CD59高表達(dá)的危險(xiǎn)度是低表達(dá)患者的2.904倍，CD59蛋白表達(dá)水平的高低是影響預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素(p=0.015)。
　　2.胰腺癌

8、組織中TAM浸潤(rùn)程度與患者生存期具有相關(guān)性(p=0.047)，TAM浸潤(rùn)越多，患者生存期相對(duì)越短。癌組織中CD59表達(dá)水平與M2型巨噬細(xì)胞數(shù)量呈一定線性關(guān)系。高表達(dá)CD59的胰腺癌患者，TAM浸潤(rùn)相對(duì)增多，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(p＜0.001)。
　　結(jié)論:
　　1.在胰腺癌組織中CD59蛋白表達(dá)明顯高于癌旁組織。男性患者表達(dá)明顯高于女性，病理分級(jí)越高、分化越差，CD59蛋白表達(dá)水平越高，二者具有相關(guān)性。胰腺癌組織中CD59蛋白的高