1、背景與目的：瘢痕疙瘩（keloid[KD]）作為一種繼發(fā)在皮膚損傷之后的真皮纖維化性疾病疾病，具有膠原過度沉積、生長呈浸潤性且超出損傷邊緣的特點。近年來隨著研究技術(shù)和科學(xué)儀器的進(jìn)步，泛素化過程在各種腫瘤發(fā)生發(fā)展過程中的重要作用逐漸展現(xiàn)在人們眼前，尤其以其中起特異性作用的E3泛素連接酶最為引人注目，因為它可能對細(xì)胞的衰老、增殖以及信號通路的調(diào)控從而參與腫瘤的生長和遷移。2010年，日本學(xué)者首次發(fā)現(xiàn)NEDD4-1基因在瘢痕疙瘩的形成中可能起

2、到極其重要的作用。E3泛素連接酶WWP1是一種包含HECT及WW結(jié)構(gòu)域的蛋白，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)WWP1在腫瘤中很可能起到了重要的作用。P53基因位于染色體17 q13.1，與腫瘤關(guān)系密切，可能的原因在于其參與細(xì)胞凋亡以及DNA損傷修復(fù)從而抑制腫瘤發(fā)生發(fā)展，其作用途徑分為直接作用和間接通過提高p21Cip1蛋白而起作用p21Cip1是一種CDK抑制因子，也是研究團隊在做細(xì)胞凋亡檢測時首個發(fā)現(xiàn)的細(xì)胞周期抑制基因，但是目前對于其在細(xì)胞凋亡中

3、的作用尚不明確[21]。瘢痕疙瘩既然是一種以向周圍正常皮膚組織呈侵襲性生長為特征且細(xì)胞增殖及凋亡紊亂以及細(xì)胞外基質(zhì)異常沉積的一種疾病，那么可以推測調(diào)節(jié)細(xì)胞周期的基因在其中發(fā)揮重要作用。本次實驗旨在測量瘢痕疙瘩與正常皮膚組織中p21Cip1、p53及WWP1的表達(dá)情況，探討三者與瘢痕疙瘩之間的關(guān)系。
　　材料及方法：實驗分為兩組，患者組：即瘢痕疙瘩患者組，患者7人[年齡14~50歲（30.1±8.7）男:女=4:3]；正常組：健康的

4、皮膚組織5份[年齡14~50歲（31.8±8.4）男:女=3:2]。兩組均需進(jìn)行 RT-PCR及免疫組化檢測，分別在基因轉(zhuǎn)錄和翻譯的水平測量 p21Cip1、p53及 WWP1表達(dá)情況，從而探索三者與瘢痕疙瘩之間的關(guān)系。
　　結(jié)果：對比正常組和患者組中 P53蛋白染色發(fā)現(xiàn)，兩組中均少見陽性細(xì)胞，差異無明顯統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。患者組中 WWP1染色平均光密度值明顯減少，差異有顯著統(tǒng)計學(xué)意義。p21Cip1蛋白在患者組中明顯增

5、加，也有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。而觀察RT-PCR結(jié)果可以看出，三種蛋白基因轉(zhuǎn)錄的 mRNA水平也驗證了免疫組化的結(jié)果。
　　結(jié)論：本次實驗對于瘢痕疙瘩相關(guān)蛋白p21Cip1、p53及WWP1的表達(dá)研究，發(fā)現(xiàn)P53在兩者之間并未見明顯改變，WWP1及p21Cip1在瘢痕疙瘩組織中的表達(dá)均明顯減少。說明在瘢痕疙瘩組織中P53功能缺失可能并不起決定性作用，而p21Cip1蛋白的減少表明p53激活p21Cip1蛋白從而調(diào)控細(xì)胞周期的