1、雖然蛋白酶體激活因子REGγ已經(jīng)被證明能夠降解哺乳動(dòng)物細(xì)胞中完整的蛋白質(zhì),但是REGγ的生物學(xué)功能和機(jī)理還是有很多未知之處,需要進(jìn)一步的研究和探索。本文通過(guò)胞外和胞內(nèi)實(shí)驗(yàn)證明REGγ能夠促進(jìn)p53蛋白發(fā)生單泛素化,從而調(diào)節(jié)p53蛋白的胞內(nèi)分布。當(dāng)p53蛋白發(fā)生依賴(lài)于Mdm2的單泛素化后,會(huì)促進(jìn)p53蛋白發(fā)生經(jīng)典途徑的出核和降解。p53蛋白多點(diǎn)的單泛素化會(huì)加強(qiáng)p53與Mdm2之間的相互作用,可能進(jìn)一步的促進(jìn)其出核和降解。同時(shí),REGγ會(huì)抑

2、制p53蛋白四聚體的形成。這也進(jìn)一步促進(jìn)了p53蛋白出核,并降低了其在核內(nèi)的活性。在細(xì)胞凋亡實(shí)驗(yàn)中,抑制RE研的表達(dá)使腫瘤細(xì)胞對(duì)抗癌藥物刺激所引起的細(xì)胞凋亡變得更加敏感。通過(guò)抑制p53蛋白的表達(dá)證明REGγ對(duì)細(xì)胞凋亡的調(diào)控依賴(lài)于p53蛋白。利用小鼠移植瘤模型,我們發(fā)現(xiàn)抑制REGγ的表達(dá)會(huì)明顯抑制腫瘤生長(zhǎng)。這充分表明REGγ在腫瘤發(fā)生發(fā)展中的重要作用?？傊?我們的研究證明了REGγ對(duì)p53蛋白活性的抑制是影響癌癥發(fā)生發(fā)展的重要機(jī)理之一。<