1、MicroRNAs(miRNAs)是一類小分子非編碼RNA，近年的研究發(fā)現(xiàn)它們是動植物細胞內(nèi)一類重要的轉(zhuǎn)錄后基因表達調(diào)控因子。目前在動物、植物以及病毒中已有數(shù)百種miRNA被鑒定，它們參與各種各樣的生理過程的調(diào)節(jié)。一些miRNA是普遍表達的，而另一部分miRNA的表達具有時空專一性，往往局限于某一發(fā)育階段或者細胞類型。近期的研究證明這些特異性表達的miRNA在細胞命運決定和胚胎發(fā)育過程中扮演非常重要的角色。MicroRNA-122(mi

2、R-122)是最早發(fā)現(xiàn)的、高豐度的、組織特異性表達的miRNA之一，它隨著小鼠胚胎的發(fā)育在肝臟中逐漸激活，因此很有可能在肝臟發(fā)育過程中發(fā)揮重要的作用。然而，目前miR-122在肝臟發(fā)育過程中的功能和作用機制還不清楚。
　　 本研究揭示，在小鼠胚胎肝臟以及人肝癌細胞株中，miR-122的表達與四個肝臟高豐度的轉(zhuǎn)錄因子LETFs(包括HNF4α，C/EBPα，HNF3β和HNF1α)的表達水平正相關(guān)。與此相對應(yīng)，啟動子分析揭示這四個

3、LETFs共同參與miR-122的轉(zhuǎn)錄調(diào)控。其次，利用雙熒光報告系統(tǒng)，我們鑒定出一組與細胞增殖和分化相關(guān)的miR-122靶基因。這其中包括三個轉(zhuǎn)錄因子：CUTL1，CTCF和SRF。我們的研究結(jié)果表明隨著小鼠胚胎發(fā)育的進行，它們在肝臟中的表達逐漸在轉(zhuǎn)錄后水平沉默，這恰好與miR-122的逐漸上調(diào)呈負相關(guān)。在所有靶基因中，抑制最顯著的是CUTL1，它是一個轉(zhuǎn)錄抑制因子，在多種細胞類型，包括肝細胞中抑制細胞的終末分化。過表達和抑制實驗都表明

4、在肝癌細胞中miR-122在轉(zhuǎn)錄后抑制CUTL1的表達。最后，我們的穩(wěn)定表達實驗表明在HepG2中穩(wěn)定表達miR-122不但抑制細胞增殖，而且可以激活三種成熟肝細胞功能性基因的表達，包括一個肝細胞中已知的CUTL1下游基因CYP7A1。
　　 我們的研究揭示了miR-122參與肝臟發(fā)育和肝細胞分化調(diào)控的可能機制：miR-122作為肝臟轉(zhuǎn)錄因子的效應(yīng)因子，通過抑制下游的靶基因(至少包括CUTL1)調(diào)節(jié)肝細胞增殖和分化的平衡，進而保