1、目的：
　　多巴胺受體激動劑（DAs）是當前垂體泌乳素瘤的首選治療藥物，主要靶向多巴胺2型受體（D2R）。腫瘤干細胞樣細胞（TSLCs）被發(fā)現(xiàn)具有放化療抵抗的特性。我們旨在研究人和大鼠垂體泌乳素瘤中干細胞標記物和D2R的表達特征，初步分析泌乳素腺瘤中TSLCs對DA治療的反應性。
　　方法：
　　人垂體泌乳素腺瘤標本（n=14）收集自經(jīng)外科手術切除的病人。將體外培養(yǎng)的大鼠垂體泌乳素腺瘤 MMQ細胞通過皮下注射的方式移植

2、入免疫缺陷的裸鼠體內，構建大鼠泌乳素腺瘤的異體移植瘤模型（n=9）。將人和大鼠泌乳素腺瘤標本制成石蠟切片，對腫瘤標本切片進行HE染色和免疫組化泌乳素（PRL）染色，采集荷瘤小鼠和對照小鼠的靜脈血并用ELISA測定血清PRL水平。通過免疫熒光檢測干細胞標記物（CD133,Nestin,Oct4,Sox2）和D2R在人與大鼠垂體泌乳素瘤標本中的表達。在體外用DA（卡麥角林）處理MMQ細胞后，用流式細胞術檢測CD133陽性細胞的比例改變，we

3、stern blot檢測CD133蛋白的表達變化。結果：
　　1.大鼠泌乳素腺瘤模型：荷瘤小鼠的腫瘤體積在62.78到1555.34 mm3之間，其血清PRL與對照組小鼠相比明顯升高（P＜0.001）。移植瘤的組織學特征與大鼠垂體腺瘤相似，免疫組化染色顯其PRL表達陽性。
　　2.干細胞標記表達：免疫熒光顯示人泌乳素腺瘤標本中存在共表達干細胞標記CD133和Nestin的腫瘤細胞；鼠移植瘤中也存在CD133和Nestin共陽

4、性細胞，此外還存在Oct4和Sox2陽性表達的細胞。在14例人泌乳素腺瘤和9個鼠移植瘤標本中，具有不同程度CD133陽性表達的分別為12例和9例，Nestin陽性表達的分別為11例和9例，有7個移植瘤標本Oct4表達陽性，8個Sox2表達陽性。在所有陽性表達的標本中，干細胞標記陽性表達的細胞所占的比例都非常低。
　　3.CD133和D2R表達：免疫熒光顯示人泌乳素腺瘤標本中，CD133陽性染色只能在D2R陰性而非D2R陽性的細胞上

5、觀察到，D2R陽性染色只能在CD133陰性而非CD133陽性的細胞上觀察到。沒有發(fā)現(xiàn)共表達CD133和D2R的腫瘤細胞。鼠移植瘤標本中也觀察到了同樣的現(xiàn)象。
　　4.藥物干預MMQ：流式分析顯示未經(jīng)DA處理（0μM卡麥角林）的對照組MMQ細胞中CD133陽性細胞的比例為1.13±0.36％，而經(jīng)50μM和100μM卡麥角林處理的實驗組 MMQ細胞中，CD133陽性細胞的比例分別增加到了2.99±0.70%和7.69±1.15%，各