1、目的：
　　1.通過(guò)對(duì)應(yīng)用中醫(yī)補(bǔ)腎強(qiáng)督法治療強(qiáng)直性脊柱炎(ankylosing spondylitis，AS)的療效和安全性進(jìn)行文獻(xiàn)的系統(tǒng)評(píng)價(jià)及meta分析，為補(bǔ)腎強(qiáng)督法治療AS提供初級(jí)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)。
　　2.采用隨機(jī)、對(duì)照、前瞻性臨床研究，客觀評(píng)價(jià)中醫(yī)補(bǔ)腎強(qiáng)督法綜合方案治療AS在關(guān)節(jié)功能狀態(tài)及影像學(xué)方面的臨床療效，揭示其抗骨化潛能，并為后期大樣本、多中心的隨機(jī)對(duì)照研究提供參考。
　　3.以Connexin43(Cx4

2、3)為靶點(diǎn)，研究補(bǔ)腎強(qiáng)督方藥對(duì)體外培養(yǎng)的大鼠成纖維細(xì)胞增殖及成骨分化的影響，初步探討補(bǔ)腎強(qiáng)督法抗AS異位骨化的機(jī)制，為其臨床療效提供科學(xué)證據(jù)。
　　方法：
　　1.系統(tǒng)評(píng)價(jià)
　　系統(tǒng)評(píng)價(jià)近30年間發(fā)表的應(yīng)用補(bǔ)腎強(qiáng)督法治療AS的臨床隨機(jī)對(duì)照研究的文獻(xiàn)，通過(guò)分析文獻(xiàn)確定檢索主題詞，計(jì)算機(jī)檢索PubMed(1985/2015-5)、Embase(1985/2015-5)、ScienceDirect(1985/2015-5)、

3、CBM(1985/2015-5)、VIP(1985/2015-5)、CNKI(1985/2015-5)和WANFANG(1985/2015-5)，使用Note expressV3.0.2.6367進(jìn)行文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)的管理，通過(guò)Excel進(jìn)行數(shù)據(jù)的提取，采用CochraneReview Manager5.2進(jìn)行偏倚風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)和Meta分析。
　　2.臨床研究
　　納入腎虛督寒證AS患者30例，隨機(jī)分為中醫(yī)試驗(yàn)組及西醫(yī)對(duì)照組，兩組各1

4、5例，均采用功能鍛煉作為基礎(chǔ)治療，試驗(yàn)組服用補(bǔ)腎強(qiáng)督治僂湯加減，并聯(lián)合督灸，對(duì)照組服用塞來(lái)昔布，療程均為48周，采用ASAS工作組推薦的基于CRP的AS疾病活動(dòng)指數(shù)(ASDAS-CRP)為主要療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，并通過(guò)巴氏AS功能指數(shù)(BASFI)，巴氏AS測(cè)量指數(shù)(BASMI)和胸廓活動(dòng)度，AS生活質(zhì)量問(wèn)卷(ASQoL)及骶髂關(guān)節(jié)核磁(MRI)評(píng)價(jià)補(bǔ)腎強(qiáng)督綜合方案治療AS在關(guān)節(jié)功能狀態(tài)及影像學(xué)方面的臨床療效，初步探討其抗骨化潛能。
　

5、　3.實(shí)驗(yàn)研究
　　以體外培養(yǎng)的大鼠髖關(guān)節(jié)周?chē)g帶成纖維細(xì)胞為研究對(duì)象，采用MTS法觀察補(bǔ)腎強(qiáng)督治僂湯對(duì)成纖維細(xì)胞增殖的影響，并采用免疫印跡(WB)法探究補(bǔ)腎強(qiáng)督治僂湯對(duì)成纖維細(xì)胞成骨標(biāo)志蛋白及Cx43蛋白表達(dá)的影響。
　　結(jié)果：
　　1.系統(tǒng)評(píng)價(jià)
　　初檢出相關(guān)文獻(xiàn)923篇，排除重復(fù)文獻(xiàn)214篇，排除非隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)、動(dòng)物試驗(yàn)、綜述、經(jīng)驗(yàn)論述673篇，排除研究設(shè)計(jì)、干預(yù)措施、結(jié)局指標(biāo)等不符合納入/排除標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)2

6、3篇，納入可分析文獻(xiàn)13篇，共972例病例。結(jié)果顯示，以補(bǔ)腎強(qiáng)督法治療方案/基于補(bǔ)腎強(qiáng)督法的中西醫(yī)結(jié)合治療方案治療AS，AS療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)20(ASAS20)達(dá)標(biāo)率、中醫(yī)證候改善率、血沉(ESR)、疼痛視覺(jué)模擬評(píng)分法(Visual AnalogueScale/Score，VAS)、腰椎活動(dòng)度(Schober)均高于西醫(yī)治療組(RR=1.19[1.03，1.24],Z=2.37,P=0.02; RR=1.17[1.07,1.28],Z=3.

7、44,P=0.0006; MD=-0.62[-1.08,-0.17],Z=2.67,P=0.008; MD=-14.23[-22.58,-5.88],Z=3.34,P=0.0008;MD=0.36[0.20,0.53],Z=4.41,P＜0.0001)。
　　2.臨床研究
　　中醫(yī)補(bǔ)腎強(qiáng)督法綜合方案和西醫(yī)綜合方案均可顯著降低AS患者ASDAS-CRP、BASFI、ASQoL并改善骶髂關(guān)節(jié)骨髓水腫評(píng)分（SPARCC評(píng)分）(P＜

8、0.05)，但對(duì)BASMI和胸廓活動(dòng)度無(wú)明顯改善作用（P＞0.05），兩組差異無(wú)顯著性意義(P＞0.05);在改善AS關(guān)節(jié)面硬化、侵蝕及骨贅的形成情況的骨質(zhì)病變方面中醫(yī)試驗(yàn)組優(yōu)于西醫(yī)對(duì)照組（P＜0.05）。
　　3.實(shí)驗(yàn)研究
　　補(bǔ)腎強(qiáng)督方藥對(duì)大鼠成纖維細(xì)胞增殖具有抑制作用，且呈現(xiàn)出一定的濃度依賴性，隨藥物濃度升高而抑制作用增強(qiáng)，500μg/ml的補(bǔ)腎強(qiáng)督方藥對(duì)大鼠成纖維細(xì)胞增殖的抑制率達(dá)(18.791±4.637)％（P＜

9、0.001）;補(bǔ)腎強(qiáng)督方藥以及塞來(lái)昔布可同時(shí)下調(diào)成纖維細(xì)胞核心結(jié)合因子(Core Binding Factorα1，Cbfα1)、Cx43及磷酸化的Cx43(pCx43)蛋白的表達(dá)（P＜0.05或P＜0.001），兩組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。
　　結(jié)論：
　　1.中醫(yī)補(bǔ)腎強(qiáng)督法治療方案/基于補(bǔ)腎強(qiáng)督的中西醫(yī)結(jié)合治療方案治療AS與單純西醫(yī)治療AS比較，療效較好，為中醫(yī)補(bǔ)腎強(qiáng)督法應(yīng)用于AS治療提供了有力證據(jù)。