1、目的：結(jié)合磁共振新技術(shù)建立早期、有效、簡(jiǎn)便的臨床放化療療效評(píng)估的磁共振成像（Magnetic Resonance Imaging，MRI）影像學(xué)評(píng)價(jià)體系、量化指標(biāo)及MRI掃描方案，評(píng)價(jià)功能MRI是否能作為影像學(xué)生物標(biāo)志物評(píng)價(jià)腫瘤血管生成及反映藥物治療后腫瘤血管生成關(guān)閉的狀態(tài)，并通過(guò)動(dòng)態(tài)增強(qiáng)MRI（dynamic contrast enhanced MRI，DCE-MRI）及彌散加權(quán)成像MRI（diffusionweighted imag

2、ing MRI，DWI-MRI）技術(shù)獲得相關(guān)半定量及定量參數(shù)。方法：構(gòu)建結(jié)腸癌裸鼠皮下移植瘤，分別用安維汀與5-FU、恩度與5-FU、康萊特及小艾飛蜜膏對(duì)裸鼠進(jìn)行治療，空白組及各治療組均為10只結(jié)腸癌皮下移植瘤裸鼠；監(jiān)測(cè)移植瘤的微血管密度計(jì)數(shù)、VEGF和PCNA等參數(shù)，評(píng)價(jià)治療效果，并 MRI監(jiān)測(cè)：1）進(jìn)行不同藥物治療前、治療后不同時(shí)期的DCE-MRI和多b值的DWI檢測(cè)，結(jié)合藥代動(dòng)力學(xué)模型，獲得反映腫瘤細(xì)胞代謝及微血管通透性的各項(xiàng)半定

3、量及定量參數(shù)（腫瘤增強(qiáng)峰值、信號(hào)增強(qiáng)率、信號(hào)最大增強(qiáng)率斜率、時(shí)間峰值、對(duì)比劑容積轉(zhuǎn)運(yùn)常數(shù)Ktrans、速率常數(shù)Kep、血管外細(xì)胞外容積分?jǐn)?shù)Ve、血漿空間容積分?jǐn)?shù)Vp及ADC10b值、ADC3b值、ADClow值、ADChigh值、ADCperf值等），觀察上述各參數(shù)的變化情況，明確結(jié)腸癌裸鼠皮下移植瘤不同治療組、不同階段的MRI各項(xiàng)觀察指標(biāo)是否存在差異，以評(píng)估抗腫瘤血管藥物及細(xì)胞毒性藥物的早期療效；2）根據(jù)藥物的體外實(shí)驗(yàn)結(jié)果選擇不同的觀

4、測(cè)點(diǎn)，分別隨機(jī)處死一半的載瘤裸鼠，10％中性福爾馬林液固定，常規(guī)石蠟包埋、切片、HE染色，并行各項(xiàng)免疫組化染色，包括反映腫瘤微血管密度的金標(biāo)準(zhǔn)MVD測(cè)定、VEGF強(qiáng)度表達(dá)。將病理免疫組化染色結(jié)果與上述 MRI各項(xiàng)定量、半定量參數(shù)進(jìn)行相關(guān)性分析，明確MRI是否能取代金標(biāo)準(zhǔn) MVD計(jì)數(shù)成為定量評(píng)價(jià)腫瘤血管生成及反映腫瘤血管生成關(guān)閉狀態(tài)的影像學(xué)生物標(biāo)志物。結(jié)果：DCE-MRI定量參數(shù)中Ktrans和Kep穩(wěn)定性高，應(yīng)用價(jià)值較大，與病理免疫組化

5、MVD計(jì)數(shù)、α-SMA計(jì)數(shù)之間具有良好的正相關(guān)性，能夠較好的反映抗腫瘤血管藥物治療后腫瘤血流灌注變化的情況，以期望未來(lái)能取代病理金標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)腫瘤新生血管情況和評(píng)估腫瘤的預(yù)后。Ve和VP值與病理免疫組化間無(wú)相關(guān)性，是否能反映化療藥物抑制腫瘤血管的程度還需進(jìn)一步深入。采用10個(gè)不同b值的梯度敏感因子進(jìn)行DWI成像，對(duì)照組隨著時(shí)間的延長(zhǎng)，ADC10b及ADChigh值呈逐漸減低的趨勢(shì)，ADCperf值呈逐漸增大的趨勢(shì)，與腫瘤組織灌注狀態(tài)有關(guān)；隨

6、著恩度組治療時(shí)間的延長(zhǎng)，ADC10b及ADChigh值的逐漸升高；ADCperf值的逐漸降低；ADClow值逐漸降低。通過(guò)對(duì)DWI各參數(shù)與MVD的相關(guān)性研究，發(fā)現(xiàn)ADCperf值與MVD計(jì)數(shù)呈正相關(guān)，說(shuō)明其與血流灌注情況有關(guān)，可為DWI定量評(píng)價(jià)腫瘤血管生成，分析生物學(xué)特性，監(jiān)測(cè)治療效果提供依據(jù)。結(jié)論：功能MRI巨大的具有潛在的臨床應(yīng)用價(jià)值。可作為影像生物標(biāo)記物應(yīng)用于抗腫瘤藥物治療后的療效評(píng)價(jià)，為臨床合理用藥提供早期、快速、便捷、無(wú)創(chuàng)的臨