1、腦膠質瘤是中樞神經(jīng)系統(tǒng)最常見的原發(fā)性惡性腫瘤，據(jù)國內流行病學統(tǒng)計，其發(fā)病率在35.26％-60.96%（平均44.69%）。其發(fā)生于神經(jīng)外胚層，由于其發(fā)病機制不清楚，臨床表現(xiàn)多樣性，通常被認為是一種致命的人類惡性腫瘤，其呈浸潤性生長，治療效果差，復發(fā)率高，預后差。WHO(2007)將腦膠質瘤劃分為Ⅰ～Ⅳ級：1.低級別膠質瘤(WHOⅠ級和Ⅱ級)常見于兒童和年輕人，2.高級別膠質瘤(WHOⅢ級和Ⅳ級)常見于中老年人。膠質母細胞瘤( glio

2、blastoma multiforme，GBM)最具破壞性，盡管現(xiàn)階段的腫瘤檢測以及放化療等治療手段都有了很大的進步，GBM患者的中位生存期仍然很短，約14個月。這就促使我們不得去尋找更多更有效的治療辦法。近年來分子生物學的快速發(fā)展推動了腦膠質瘤治療的進步，使得分子靶向治療越來越成為腦膠質瘤治療研究的熱門領域，可以預言隨著越來越多的靶向藥物被發(fā)現(xiàn)，腦膠質瘤的治愈率和中位生存率將可能獲得提高。因此，分析腦膠質瘤的生物學特性，從基因水平探索

3、腦膠質瘤相關發(fā)病機制成為研究的焦點。
　　B細胞易位基因(B-cell translocation gene，BTG)屬人類BTG/TOB的家族，該家族至少包括6種不同成員，即 BTG1、BTG2/PC3/Tis21、BTG3/Ana、BTG4/PC3B、TOB1和TOB2，參與細胞增殖及生長周期的調控，并介導多種細胞分化。研究表明 BTG1基因對細胞增殖起負調控作用，其表達隨著細胞周期的變化而變化，在細胞周期的G0/G1期BTG

4、1表達最高，隨后下降。BTG1在癌組織中表達下降，如卵巢癌、食管癌、胃癌、肝細胞癌、甲狀腺癌、乳腺癌及肺癌等，且其過表達抑制多種癌細胞的增殖、轉移、浸潤和凋亡，如卵巢癌等。以上研究證實 BTG1是一種新的抑癌基因。雖然這些研究提示 BTG1具備腫瘤抑制基因的特征，BTG1基因是否是腦膠質瘤相關抑制基因？在膠質瘤中的表達狀況如何？目前國內外尚未見文獻報道。
　　人第10號染色體缺失的磷酸酶及張力蛋白同源的基因（ phosphatas

5、e and tensin homology deleted on chromosome10，PTEN）是位于人類10號染色體的一個抑癌基因，在腫瘤的發(fā)生發(fā)展中起著至關重要的抑制作用，它在多種腫瘤如子宮內膜癌，前列腺癌，腎細胞癌，結腸癌及肺癌等中存在雜合缺失或突變。有研究證明 PTEN具有抑制腦膠質瘤生長的作用并有少數(shù)研究試圖通過它尋找新的治療靶點。
　　本研究采用免疫組化EnVision法和Western blot方法檢測并分析B

6、TG1和PTEN蛋白在腦膠質瘤中的表達情況及其與臨床病理參數(shù)的關系，以期為腦膠質瘤的臨床治療找到新的基因靶點。
　　材料和方法:
　　1.收集鄭州大學第一附屬醫(yī)院2013年12月至2016年4月行腫瘤全切的80例膠質瘤組織標本，并選取25例顱腦減壓所得正常腦組織作對照。
　　2.應用免疫組織化學（EnVision法）染色方法分別檢測各級別膠質瘤組織和正常腦組織中BTG1和PTEN蛋白的表達情況。
　　3.隨機選取

7、4例新鮮的腦膠質瘤組織及正常腦組織，應用Western blot檢測其中BTG1和PTEN蛋白的表達情況。
　　4.應用SPSS17.0版軟件進行統(tǒng)計學處理。多組之間數(shù)據(jù)比較采用Kruskal Wallis Test分析；相關分析采用Spearman秩相關檢驗和Logistic回歸分析。所有的實驗數(shù)據(jù)均至少重復3次，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
　　結果:
　　免疫組化結果：
　　1. BTG1陽性表達主要

8、定位于細胞漿，呈淺黃色、黃褐色或棕黃色染色。BTG1在正常腦組織中的陽性表達率較高，表達率為96.0%(24/25)，表達強度為較強，而在腦膠質瘤的陽性表達率降低，表達率為73.8%(59/80)，表達強度減弱。二者相比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　2. PTEN陽性表達主要定位于細胞漿，呈淺黃色、黃褐色或棕黃色染色。PTEN在正常組織中的陽性表達率較高，表達率為100%（25/25)，表達強度為較強，而在膠質瘤的陽性表

9、達率降低，表達率為77.5%（62/80)，表達強度減弱。二者相比差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。
　　3. BTG1和PTEN蛋白的表達與膠質瘤臨床病理參數(shù)的關系BTG1和PTEN蛋白的表達與腦膠質瘤組織學WHO分級的關系的分析結果顯示腦膠質瘤組織中二者的表達與腫瘤組織學WHO分級呈負相關(P＜0.05)，隨著腦膠質瘤的級別增高，蛋白表達率降低且表達強度下降。各級膠質瘤及正常腦組織之間BTG1和PTEN表達分別兩兩比較（Kru

10、skal Wallis Test分析）顯示，Ⅰ級膠質瘤與正常腦組織相比無顯著差異（P＞0.05），Ⅲ級和Ⅳ級相比無顯著差異（P＞0.05）；其余各組之間相比均有顯著差異( P＜0.05)。BTG1和PTEN之間的相關分析(Spearman秩相關檢驗)顯示二者表達呈正相關關系；Logistic回歸分析顯示BTG1和PTEN蛋白在20歲以上患者比20歲以下患者的表達率及表達強度下降(P＜0.05)；但二者的表達與腫瘤直徑及患者性別無關（P＞

11、0.05）。
　　Western blot結果：
　　腦膠質瘤和正常腦組織中BTG1和PTEN蛋白的表達分析結果顯示，膠質瘤組織中BTG1和PTEN蛋白的表達低于正常腦組織，與免疫組織化學的結果一致。
　　結論:
　　1.腦膠質瘤組織比正常組織BTG1和PTEN蛋白的表達陽性率明顯降低，提示其表達水平與腫瘤組織學分級呈負相關，提示BTG1在腦膠質瘤的發(fā)生和發(fā)展中可能起著重要的生物學作用。
　　2.BTG1和