1、目的：探討氟伏沙明對氯吡格雷藥動學和藥效學的影響。
　　方法：
　?。?）氟伏沙明對氯吡格雷藥動學的影響：建立準確、快速、靈敏的LC/MS/MS方法測定大鼠血漿中的氯吡格雷酸。取雄性Wistar大鼠24只，按體重隨機分為3組，每組8只，即為對照組（單用氯吡格雷），低劑量組（4.5 mg/kg氟伏沙明聯(lián)用氯吡格雷）和高劑量組（27 mg/kg氟伏沙明聯(lián)用氯吡格雷）；適應性飼養(yǎng)7天，對照組連續(xù)7天灌胃生理鹽水，低劑量組和高劑量組

2、連續(xù)7天灌胃給藥氟伏沙明，第7天各組給予生理鹽水或氟伏沙明1 h后，灌胃給藥氯吡格雷（6.75 mg/kg）。第7天給藥前大鼠禁食不禁水12 h，給藥氯吡格雷前0 h和給藥氯吡格雷后分別于0.083,0.25,0.5,1.0,2.0,4.0,8.0,12,24,36和48 h球后靜脈叢采血0.5 mL于肝素化、敵敵畏化（200μg/1mL全血）的EP管中。4℃，1500 g離心5 min分離血漿，用甲醇沉淀蛋白處理血漿樣品后，LC/MS

3、/MS系統(tǒng)進樣分析，測定大鼠血漿中的氯吡格雷酸濃度。通過對氯吡格雷酸的分析來反映氟伏沙明對氯吡格雷在大鼠體內(nèi)的藥動學影響。
　?。?）氟伏沙明對氯吡格雷藥效學的影響：取雄性Wistar大鼠16只，按體重隨機分為4組，每組4只，即對照組，氯吡格雷組，低劑量氟伏沙明聯(lián)用氯吡格雷組（簡稱：低劑量組），高劑量氟伏沙明聯(lián)用氯吡格雷組（簡稱：高劑量組）。對照組灌胃給藥生理鹽水；氯吡格雷組灌胃給藥氯吡格雷；聯(lián)合用藥組灌胃給藥氟伏沙明和氯吡格雷；

4、氯吡格雷給藥劑量為6.75 mg/kg，氟伏沙明的給藥劑量分別為：低劑量組為4.5 mg/kg，高劑量組為27 mg/kg。每天一次胃內(nèi)灌注，連續(xù)7天。末次服藥后1 h將大鼠麻醉，解剖分離腹主動脈取全血1.8mL置于含0.2 mL3.8％枸櫞酸鈉的EP管中，制備貧血小板血漿（PPP）和富血小板血漿（PRP），測定ADP誘導血小板聚集率來分析氟伏沙明對氯吡格雷在大鼠體內(nèi)的藥效學影響。
　　結果：
　　(1)藥動學試驗結果：與對

5、照組比較，高劑量的氟伏沙明顯著性增加了氯吡格雷酸的AUC0-t（從12945±4139μg/L*h升高到25233±5380μg/L*h；p＜0.05）， AUC0-∞（從12952±4149μg/L*h升高到25558±5324μg/L*h；p＜0.05），延長了t1/2（從2.8±1.4 h延長到7.8±1.6 h；p＜0.05）；同時高劑量組的氟伏沙明顯著性降低了氯吡格雷酸的CLz/F(從0.58±0.23降低到0.27±0.05