1、冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(coronary artery heart disease,CHD）簡稱冠心病，是指由多種致病因素導致冠狀動脈（冠脈）粥樣硬化，從而引起管腔狹窄或閉塞，導致心肌缺血缺氧或壞死而引起的心臟疾病。急性冠脈綜合征(Acute coronary syndrome，ACS)是冠心病中最嚴重、最常見的類型，是心血管疾病中致死、致殘的主要原因，近年來發(fā)病呈年輕化趨勢，嚴重威脅著人類健康。ACS的早期診斷及準確及時的病情和預后

2、估計是采取有效治療措施并保證心臟及時再灌注以減少死亡率的必要條件。許多學者運用各種生物學標志物從冠心病的病理生理機制，如氧化應激、炎癥、心肌損傷等方面研究并揭示了它們與疾病的發(fā)生、發(fā)展規(guī)律等方面的相關性，對冠心病的診斷、治療及管理發(fā)揮了重要作用。然而，單一的生物標志物一般只反映疾病發(fā)生的某個環(huán)節(jié)，檢測也具有局限性，因此國內外不少學者推薦多種生物標志物聯(lián)合診斷冠心病，從多方面評估病情，并為疾病治療提供有效靶點。
　　研究表明，長鏈非

3、編碼 RNA（lncRNAs）能以 RNA的形式在多種層面上調控基因的表達，參與劑量補償效應、細胞發(fā)育分化、基因組印記等重要生物學過程，成為當前心血管疾病研究的熱點之一。國內學者研究發(fā)現(xiàn) lncRNAs能促進動脈粥樣硬化炎癥反應。lncRNA-MIAT（心肌梗死相關轉錄本）轉錄區(qū)內多個 SNPs（單核苷酸多態(tài)性）與心肌梗死易感性相關,可能在轉錄后水平（剪接）調節(jié)基因表達，但 MIAT在心梗的作用機制仍不明確。反義 RNA2缺氧誘導因子1

4、α（lncRNA-aHIF）是一種天然的HIF1α（缺氧誘導因子1α）反義轉錄本，在心衰患者中表達升高，通過調節(jié) HIF1α的 mRNA來調控新生血管生成，這對心肌缺血而言是一種重要的反饋調節(jié)?；谝陨涎芯勘菊n題組推測lncRNAs可能為冠心病領域新的生物學標記物和治療靶點，但是目前相關文獻報道較少，因此本實驗對 ACS患者外周血單個核細胞（PBMCs）中 aHIF及MIAT進行初步研究，以考察兩者與ACS患者之間的關聯(lián)性。
　　

5、目的:
　　1．探究aHIF、MIAT在ACS患者中表達水平以及是否對ACS有診斷價值。
　　2．分析aHIF、MIAT是否具有預測冠脈病變嚴重程度的作用。
　　3．探究aHIF、MIAT與cTnI、CK-MB之間的相關性。
　　方法:
　　按照本研究的納入標準和排除標準收集2015年5月至2015年12月期間于廣州醫(yī)科大學附屬第二醫(yī)院心血管內科住院部105例急性冠脈綜合征（ACS）患者的外周血標本，其中急

6、性心肌梗死（AMI）患者和不穩(wěn)定型心絞痛（UA）患者分別為55例和50例，依次簡稱ACS組、AMI組和UA組，其中將AMI組又分為非ST段抬高型心肌梗死(NSTEMI)組和ST段抬高型心肌梗死(STEMI)組。選取60例同期非缺血性胸痛患者外周血標本作為對照組。將所有入選患者根據(jù)病變血管支數(shù)又分為無病變血管組、單支病變組、兩支病變組和三支病變組。入院次日清晨空腹抽取所有患者靜脈血3mL，采用EDTA抗凝，分離
　　PBMCs中的總

7、RNA，采用實時熒光定量反轉錄聚合酶鏈式反應（qRT-PCR）檢測各樣本aHIF和MIAT表達水平。將所有血標本送至我院檢驗科檢測肌鈣蛋白I（cTnI）、肌酸激酶（CK）、肌酸激酶MB同工酶（CK-MB）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、hs-CRP等指標。所有數(shù)據(jù)采用SPSS18.0軟件進行統(tǒng)計學分析。
　　結果:
　　1．年齡與性別在非 CHD對照組與 ACS組之間無明顯差異（P＞0.05），而吸煙史、糖尿病史、高密度

8、脂蛋白膽固醇、肌鈣蛋白I、肌酸肌酶、肌酸肌酶MB同工酶、糖化血紅蛋白水平在ACS組高于對照組（P＜0.05）。
　　2．與非 CHD對照組相比較， aHIF表達水平在 ACS組明顯升高（ P＜0.05），MIAT表達水平在 ACS組明顯降低（P＜0.05）。且 aHIF在 UA組， NSTEMI組、STEMI組中表達較對照組均有上調（ P＜0.05），而 UA組、NSTEMI組及STEMI組三組之間無明顯差異。MIAT在NSTEM

9、I組、STEMI組中表達較對照組和UA組均有下調（P＜0.05），NSTEMI組與STEMI組兩組間無明顯差異，UA組與對照組之間無明顯差異。
　　3．a(chǎn)HIF在無病變血管組、單支病變組、兩支病變組及三支病變組之間無明顯差異。MIAT在兩支病變組較無病變血管組、單支病變組和三支病變組升高（P＜0.05），無病變血管組、單支病變組及三支病變組三組之間 PBMCs中MIAT表達水平無明顯差異。
　　4．a(chǎn)HIF、MIAT表達水平

10、均與 hs-CRP呈正相關（P＜0.05），r分別為0.316和0.308。
　　5．a(chǎn)HIF表達與 CK-MB（r=0.399）、cTnI（r=0.525）呈正相關（P＜0.05），而MIAT與CK-MB、cTnI尚未發(fā)現(xiàn)有明顯相關性。
　　6．建立受試者工作特征曲線評估 aHIF及 MIAT對于 ACS及 AMI診斷的價值，發(fā)現(xiàn)預測 aHIF對 ACS及 AMI的診斷價值相應的 ROC曲線下面積分別為0.791（95％置

11、信區(qū)間：0.741～0.840，P＜0.01）、0.838（95%置信區(qū)間：0.78～0.895， P＜0.01），切點位置敏感度及特異度分別為60.2%、82%和59%、98%。MIAT對ACS及AMI診斷的ROC曲線面積均小于0.5。綜合aHIF及cTnI兩者聯(lián)合預測對ACS及AMI診斷價值，ROC曲線下面積、敏感度、特異度分別為0.891、81%、99%和0.998、96%、100%。
　　7．Gensini評分值與aHIF

12、（r=0.227，P＜0.05）表達水平呈弱正相關。而Gensini評分值與MIAT表達水平及Syntax評分值與aHIF、MIAT表達水平未見明顯相關性。
　　結論:
　　1．a(chǎn)HIF的PBMCs中表達水平與ACS顯著正相關，有可能成為ACS，尤其是AMI診斷新的生物標記物。MIAT對AMI的診斷可能有一定幫助。
　　2．a(chǎn)HIF與冠脈病變嚴重程度有一定相關性，聯(lián)合cTnI指標進行診斷可以提高ACS、AMI診斷效率。