1、分類號(hào)：密級(jí)：UDC：學(xué)號(hào)：406520513402南昌大學(xué)碩士研究生學(xué)位論文PNATPP靶向抑制線粒體融合靶向抑制線粒體融合增強(qiáng)增強(qiáng)人肺腺癌干細(xì)胞人肺腺癌干細(xì)胞荷瘤鼠荷瘤鼠順鉑順鉑化療敏感性化療敏感性的研究的研究PNATPPtargetingtoinhibitmitochondrialfusionoflungadenocarcinomastemcellsintumbearingmodeltoenhancesensitivityofci

2、splatin陳盛松培養(yǎng)單位（院、系）：南昌大學(xué)第二附屬醫(yī)院指導(dǎo)教師姓名、職稱：葉小群教授申請(qǐng)學(xué)位的學(xué)科門類：醫(yī)學(xué)學(xué)科專業(yè)名稱：內(nèi)科學(xué)（呼吸病學(xué)）論文答辯日期：2016年5月31日答辯委員會(huì)主席：傅穎媛a評(píng)閱人：鐘陸行a陳穎蘭a2016年5月31日摘要I摘要近幾十年來，肺癌的發(fā)病率及死亡率逐年增加，已成為嚴(yán)重威脅人們健康的重要疾病之一。肺癌可分為鱗癌、腺癌、腺鱗癌、小細(xì)胞癌以及大細(xì)胞癌等病理類型，其中，肺腺癌為最常見的病理類型。目前含鉑

3、類聯(lián)合化療是肺癌治療的重要手段，但效果仍非常有限。研究發(fā)現(xiàn)，肺癌干細(xì)胞是導(dǎo)致肺癌耐藥、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的重要原因之一。線粒體，是一個(gè)形態(tài)結(jié)構(gòu)與分布不斷動(dòng)態(tài)變化的細(xì)胞器，線粒體內(nèi)、外膜融合與分裂的精細(xì)調(diào)控，可能在能量代謝、線粒體DNA穩(wěn)定性與完整性、細(xì)胞器結(jié)構(gòu)完整的維持性以及侵襲與轉(zhuǎn)移等方面起著重要作用，此外，近年來研究發(fā)現(xiàn)，線粒體融合可保護(hù)腫瘤細(xì)胞以免于凋亡。我們前期研究發(fā)現(xiàn)，與普通肺癌細(xì)胞相比，肺腺癌干細(xì)胞線粒體具有融合程度增加的現(xiàn)象，其在

4、腫瘤細(xì)胞抗凋亡機(jī)制中有獨(dú)特的作用，這可成為腫瘤治療靶點(diǎn)。抑制肺腺癌干細(xì)胞線粒體融合，提高肺腺癌干細(xì)胞對(duì)順鉑化療的敏感性，清除肺腺癌干細(xì)胞，對(duì)肺癌治療具有重要臨床意義。基于本課題前期研究，肺腺癌干細(xì)胞線粒體融合增強(qiáng)，并且增強(qiáng)其耐藥性與抗凋亡特性，本研究旨在構(gòu)建肽核酸三苯磷復(fù)合物，靶向抑制線粒體融合，增強(qiáng)肺腺癌干細(xì)胞順鉑化療敏感性，進(jìn)而通過構(gòu)建裸鼠荷瘤模型，肽核酸三苯磷復(fù)合物聯(lián)合順鉑治療荷瘤小鼠，以進(jìn)一步探究肽核酸三苯磷復(fù)合物臨床應(yīng)用研究。

5、目的：目的：1.觀察肽核酸三苯磷復(fù)合物（PNATPP）干擾肺腺癌干細(xì)胞線粒體能量代謝的生物學(xué)特性，及線粒體融合相關(guān)蛋白的表達(dá)；2.構(gòu)建荷瘤模型，探討肽核酸三苯磷復(fù)合物（PNATPP）靶向抑制肺腺癌干細(xì)胞線粒體融合，聯(lián)合順鉑是否可提高荷瘤小鼠的化療敏感性。方法：方法：采用無血清培養(yǎng)基（serumfreemedium，SFM）的方法將A549細(xì)胞誘導(dǎo)成具有干性的A549細(xì)胞球；固相肽合成法設(shè)計(jì)合成肽核酸三苯磷復(fù)合物（PNATPP）；激光共聚